En 1999, el adolescente estadounidense Jesse Gelsinger muri\u00f3 en un ensayo cl\u00ednico de terapia g\u00e9nica. Un a\u00f1o despu\u00e9s, un equipo de investigadores franceses trat\u00f3 a 11 ni\u00f1os con una inmunodeficiencia grave (SCID, los conocidos como ni\u00f1os burbuja) y consigui\u00f3 un \u00e9xito parcial, pero dos de los pacientes desarrollaron leucemia por culpa del virus utilizado para introducir el gen correcto en sus c\u00e9lulas. Aquellas muertes retrasaron m\u00e1s de una d\u00e9cada la llegada a los pacientes de unos tratamientos que hab\u00edan despertado una expectaci\u00f3n desmesurada y hasta el a\u00f1o pasado no se aprob\u00f3 la primera terapia g\u00e9nica en EE UU.<\/p>\n
Durante los \u00faltimos a\u00f1os, el CRISPR, un sistema de edici\u00f3n gen\u00e9tica que puede ayudar a corregir defectos como los que provocan muchas enfermedades raras o a modificar nuestro sistema inmune para que combata mejor el c\u00e1ncer, tambi\u00e9n ha generado un gran inter\u00e9s. Un informe de Citi GPS ha estimado que el valor de esta tecnolog\u00eda alcanzar\u00e1 los 10.000 millones de d\u00f3lares en 2025. Sin embargo, la experiencia muestra que los avances en biomedicina nunca son tan r\u00e1pidos y que un efecto secundario inesperado puede suponer la posposici\u00f3n de un sue\u00f1o durante a\u00f1os.<\/p>\n
El CRISPR ya hab\u00eda tenido noticias que llamaban a la cautela este mismo a\u00f1o. En enero, un equipo de la Universidad de Stanford (EE UU) descubri\u00f3 que la mayor\u00eda de los 34 participantes de un estudio ten\u00eda anticuerpos en la sangre contra Cas9, la enzima que hace de tijera y corta el ADN que se desea modificar. \u201cEsto hizo parar experimentos y repensar c\u00f3mo se aplica esta t\u00e9cnica. Habr\u00eda que buscar otras nucleasas de bacterias [como Cas9] o administrar inmunosupresores para que las terapias sean efectivas\u201d, apunta Lluis Montoliu, investigador del Centro Nacional de Biotecnolog\u00eda (CNB-CSIC).<\/p>\n
La terapia g\u00e9nica sufri\u00f3 a\u00f1os de retrasos por muertes provocadas durante los primeros intentos de aplicarla<\/p>\n
Esta semana, la revista Nature Medicine publicaba dos art\u00edculos en los que se vuelven a se\u00f1alar los riesgos asociados a la t\u00e9cnica, uno liderado por un equipo de la farmac\u00e9utica Novartis en Boston (EE UU) y otro por investigadores del Instituto Karolinska sueco. En ambos se se\u00f1ala que la aplicaci\u00f3n de CRISPR-Cas9 en c\u00e9lulas humanas puede facilitar la aparici\u00f3n de tumores. La explicaci\u00f3n estar\u00eda en la funci\u00f3n de una prote\u00edna clave en el buen funcionamiento de nuestro organismo.<\/p>\n
P53 act\u00faa como un guardi\u00e1n que vigila las roturas que se producen continuamente en el ADN para que las c\u00e9lulas no crezcan sin control y provoquen tumores. Lo que se hace con CRISPR-Cas9 es, desde el punto de vista de este guardi\u00e1n, una agresi\u00f3n que pone en peligro la estabilidad del genoma, y por eso la prote\u00edna dificulta los cambios que se quieren introducir con esta t\u00e9cnica en las c\u00e9lulas, deshaciendo el cambio o destruyendo la c\u00e9lula. Lo que observaron los investigadores es que si se aplica la edici\u00f3n gen\u00e9tica a un grupo de c\u00e9lulas, las que por alg\u00fan motivo tienen desactivado el P53 se modifican con m\u00e1s facilidad. Por eso, entre las c\u00e9lulas reparadas por CRISPR habr\u00eda muchas con el p53 estropeado y \u201csi se trasplantasen a un paciente, como se hace en las terapias g\u00e9nicas para enfermedades hereditarias, esas c\u00e9lulas podr\u00edan provocar c\u00e1ncer\u201d, ha dicho Emma Haapaniemi, investigadora del Instituto Karolinska y una de las autoras de los estudios.<\/p>\n
\u201cUtilizar c\u00e9lulas que han crecido [en un laboratorio] para cualquier tipo de terapia es de por s\u00ed peligroso porque va a dar ventaja a c\u00e9lulas que tengan alteraciones\u201d, explica Manuel Serrano, investigador del Instituto de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica (IRB, de sus siglas en catal\u00e1n), de Barcelona. \u201cEn nuestro cuerpo siempre tenemos c\u00e9lulas aberrantes, es normal, as\u00ed que si ponemos 100.000 c\u00e9lulas en cultivo, una o diez van a tener esas mutaciones, y al no tener p53 u otros genes con funciones similares, se van a multiplicar m\u00e1s que las dem\u00e1s y van a dominar al resto\u201d, a\u00f1ade. No obstante, Serrano no considera que los resultados presentados en Nature Medicine sean un varapalo para el CRISPR. \u201cEn estos trabajos no dicen que sea imposible modificar una c\u00e9lula con p53 funcional. Es menos eficiente, pero no es imposible. Una vez que se haya corregido un defecto gen\u00e9tico se puede comprobar si esas c\u00e9lulas mantienen p53, as\u00ed que habr\u00e1 que a\u00f1adir un test de calidad m\u00e1s para utilizar las c\u00e9lulas que lo mantienen y no las otras\u201d, concluye.<\/p>\n
Bernard Schmierer, investigador del Karolinska y uno de los autores de estos estudios, tampoco cree que sus resultados deban leerse con mentalidad apocal\u00edptica. \u201cLos dos art\u00edculos presentan resultados preliminares. No est\u00e1 claro que estos hallazgos se puedan trasladar a c\u00e9lulas que se est\u00e9n utilizando ahora en ensayos cl\u00edncios\u201d, ha dicho a STAT. Lluis Montoliu considera que estos art\u00edculos, como algunos anteriores, son una cura de humildad. \u201cEn la comunidad cient\u00edfica y las empresas que est\u00e1n desarrollando el CRISPR se ha generado una expectativa demasiado elevada y yo, especialmente con las asociaciones de pacientes, me desga\u00f1ito advirtiendo de que esto va a tardar m\u00e1s de lo que esperamos\u201d, contin\u00faa. \u201cVamos a acabar utilizando estas herramientas, pero lo vamos a tener que hacer de una manera distinta a como se est\u00e1 intentando ahora\u201d.<\/p>\n
Fuente:\u00a0El Pais<\/strong><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" En 1999, el adolescente estadounidense Jesse Gelsinger muri\u00f3 en un ensayo cl\u00ednico de terapia g\u00e9nica. Un a\u00f1o despu\u00e9s, un equipo de investigadores franceses trat\u00f3 a 11 ni\u00f1os con una inmunodeficiencia grave (SCID, los conocidos como ni\u00f1os burbuja) y consigui\u00f3 un \u00e9xito parcial, pero dos de los pacientes desarrollaron leucemia por culpa del virus utilizado para […]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":10536,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[56],"tags":[],"class_list":["post-10535","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-ciencia"],"yoast_head":"\n