Un equipo de cient\u00edficos informa en un art\u00edculo publicado este martes en ‘Cell Metabolism’ que ha descubierto una prote\u00edna que activa el proceso de maduraci\u00f3n ‘in vitro’, superando este obst\u00e1culo presente desde hace mucho tiempo en el desarrollo de la terapia de la diabetes.<\/p>\n
La creaci\u00f3n de c\u00e9lulas beta del p\u00e1ncreas, totalmente funcionales, en el laboratorio ha sido un reto para los investigadores de la diabetes. Cuando las c\u00e9lulas madre humanas se transforman en c\u00e9lulas beta en un plato, s\u00f3lo llegan a una etapa precursora, incapaces de alcanzar la madurez plena; lo que les impide producir eficazmente la insulina en respuesta a la glucosa.<\/p>\n
Ahora, un equipo de cient\u00edficos informa en un art\u00edculo publicado este martes en ‘Cell Metabolism’ que ha descubierto una prote\u00edna que activa el proceso de maduraci\u00f3n ‘in vitro’, superando este obst\u00e1culo presente desde hace mucho tiempo en el desarrollo de la terapia de la diabetes.<\/p>\n
“En un plato, con este interruptor, es posible producir una c\u00e9lula beta humana funcional que responda casi igual de bien que la natural –dice el autor principal, Ronald Evans, bi\u00f3logo molecular del Instituto Salk–. \u00c9ste ha sido un obst\u00e1culo importante y superarlo ha sido un gran desaf\u00edo para el campo”.<\/p>\n
Para crear diferentes tipos de c\u00e9lulas en el laboratorio, se debe inducir a las c\u00e9lulas madre por el camino de la determinaci\u00f3n, las v\u00edas de ramificaci\u00f3n por los que las c\u00e9lulas fetales normalmente viajan para convertirse en neuronas, c\u00e9lulas de la piel, c\u00e9lulas musculares o cualquier n\u00famero de otros tipos de c\u00e9lulas.<\/p>\n
Pero hay muchos puntos de desarrollo entre una c\u00e9lula madre y un tipo celular completamente crecido, y para las c\u00e9lulas beta pancre\u00e1ticas, las c\u00e9lulas madre han estado hist\u00f3ricamente estancadas en una etapa temprana cuando se cultivan en el laboratorio. “Todo el mundo se qued\u00f3 atascado en este punto”, dice Evans.<\/p>\n
Para concretar las diferencias entre las c\u00e9lulas beta fetales y adultas y determinar qu\u00e9 puede desencadenar el siguiente paso en el proceso, Evans y sus colegas analizaron transcriptomas de c\u00e9lulas humanas. As\u00ed, descubrieron que una prote\u00edna de receptor nuclear, ERR-gamma, se produjo en cantidades mucho m\u00e1s grandes en las c\u00e9lulas beta adultas.<\/p>\n
“En el m\u00fasculo, ERR-gamma induce un mayor crecimiento mitocondrial y promueve el uso oxidativo de los l\u00edpidos y az\u00facares para generar energ\u00eda –describe Evans–. Fue un poco una sorpresa ver que las c\u00e9lulas beta producen un alto nivel de este regulador, pero las c\u00e9lulas beta tienen que liberar grandes cantidades de insulina r\u00e1pidamente para controlar los niveles de az\u00facar. Es un proceso muy intensivo en energ\u00eda”.<\/p>\n
Las c\u00e9lulas creadas generan insulina ante picos de glucosa<\/p>\n
Cuando los investigadores criaron ratones que carec\u00edan de ERR-gamma, las c\u00e9lulas beta de los animales no pod\u00edan producir insulina en respuesta a los picos de glucosa en sangre. Pero cuando el equipo dio instrucciones a las c\u00e9lulas beta similares a las humanas cultivadas en el laboratorio para producir m\u00e1s ERR-gamma, empezaron a responder a la glucosa y liberaron insulina.<\/p>\n
Con el fin de probar las c\u00e9lulas adultas cultivadas en un plato, los investigadores las trasplantaron en ratones diab\u00e9ticos. Desde el primer d\u00eda del trasplante, las c\u00e9lulas produjeron insulina en respuesta a los picos de glucosa en la sangre de los ratones, aliviando la diabetes.<\/p>\n
“Est\u00e1bamos muy emocionados cuando lo vimos”, cuenta Evans. Al encender el interruptor ERR-gamma por s\u00ed solo es suficiente para madurar las c\u00e9lulas como las beta ‘in vitro’, con el poder de rescatar de la diabetes ‘in vivo’, concluye el equipo.<\/p>\n
“Creo que este trabajo nos lleva a una nueva era en la creaci\u00f3n de c\u00e9lulas beta funcionales a voluntad”, dice Evans. Los investigadores est\u00e1n planeando explorar este proceso en los modelos m\u00e1s complicados para el tratamiento de la diabetes.<\/p>\n
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