Nuevos trabajos sobre los trastornos del espectro autista (TEA) siguen adelantando m\u00e1s informaci\u00f3n. El nuevo enfoque computacional puede identificar de manera eficaz los genes que probablemente est\u00e9n relacionados con el autismo.<\/p>\n
Adem\u00e1s, tambi\u00e9n predice la gravedad de la discapacidad intelectual utilizando solo mutaciones raras en genes m\u00e1s all\u00e1 de los que ya est\u00e1n asociados con el s\u00edndrome. As\u00ed lo recoge los investigadores del Baylor College of Medicine en la revista \u2018Science Translational Medicine\u2019.<\/p>\n
Seg\u00fan algunas estimaciones del estudio, cientos de genes pueden estar asociados a los trastornos del espectro autista (TEA). Por ello, ha sido dif\u00edcil determinar qu\u00e9 mutaciones est\u00e1n realmente implicadas en la enfermedad y cu\u00e1les son incidentales.<\/p>\n
Al saber qu\u00e9 genes contribuyen al TEA, los investigadores pueden estudiarlos para comprender mejor c\u00f3mo se produce la afecci\u00f3n y utilizarlos para mejorar la predicci\u00f3n del riesgo del s\u00edndrome. Adem\u00e1s, esto les permite asesorar m\u00e1s eficazmente a los padres sobre los posibles resultados y tratamientos.<\/p>\n
\u00abEl TEA es una afecci\u00f3n muy compleja y muchos casos no tienen una explicaci\u00f3n gen\u00e9tica clara basada en los conocimientos actuales\u00bb, explica la primera autora, la doctora Amanda Koire. Ella es estudiante graduada en el laboratorio del doctor Olivier Lichtarge durante el desarrollo de este proyecto. Actualmente es residente de investigaci\u00f3n en psiquiatr\u00eda en el Brigham and Women\u2019s Hospital de la Facultad de Medicina de Harvard.<\/p>\n
No existe un gen que cause la mayor\u00eda de los casos de TEA<\/strong><\/p>\n Los investigadores explican que no existe un gen que cause la mayor\u00eda de los casos de autismo. \u00abLos genes con mutaciones m\u00e1s frecuentes relacionados con el s\u00edndrome s\u00f3lo representan aproximadamente el 2% de los casos \u2013se\u00f1ala Lichtarge-. La idea actual es que el s\u00edndrome es el resultado de un gran n\u00famero de mutaciones gen\u00e9ticas, cada una de las cuales tiene un efecto leve\u00bb.<\/p>\n El reto consiste en identificar qu\u00e9 mutaciones gen\u00e9ticas est\u00e1n realmente implicadas en la enfermedad. Como las variantes que contribuyen al desarrollo del autismo son individualmente raras, un enfoque paciente por paciente para identificarlas probablemente no tendr\u00eda \u00e9xito. Incluso los estudios actuales que comparan poblaciones enteras de individuos afectados y padres y hermanos no afectados encuentran genes que s\u00f3lo explican una fracci\u00f3n de los casos.<\/p>\n El grupo de Baylor decidi\u00f3 adoptar una perspectiva completamente diferente. En primer lugar, a\u00f1adieron a sus an\u00e1lisis una gran cantidad de datos evolutivos. Estos datos proporcionaban un registro extenso y abierto, pero raramente accesible, del papel de las mutaciones en la evoluci\u00f3n de las prote\u00ednas y, por extensi\u00f3n, del impacto de las variantes humanas en la funci\u00f3n de las prote\u00ednas.<\/p>\n Con esto en la mano, los investigadores pudieron centrarse en las mutaciones con mayor probabilidad de ser perjudiciales. Otros dos pasos redujeron a\u00fan m\u00e1s la resoluci\u00f3n del estudio. Un enfoque en las mutaciones personales, que son \u00fanicas para cada individuo, y tambi\u00e9n en c\u00f3mo estas mutaciones se suman en cada v\u00eda molecular.<\/p>\n Las mutaciones y la gravedad del autismo<\/strong><\/p>\n Analizaron un grupo de mutaciones conocidas como variantes sin sentido. Mientras que algunas mutaciones alteran la estructura de las prote\u00ednas de forma tan grave que las hacen inactivas, las mutaciones sin sentido son mucho m\u00e1s comunes, pero son m\u00e1s dif\u00edciles de evaluar que las mutaciones de p\u00e9rdida de funci\u00f3n, ya que pueden alterar un poco la funci\u00f3n de la prote\u00edna o perjudicarla gravemente.<\/p>\n \u00abAlgunas mutaciones de p\u00e9rdida de funci\u00f3n se han asociado con la gravedad del autismo , medida por la disminuci\u00f3n de las habilidades motoras y el coeficiente intelectual, pero las mutaciones de sentido no se hab\u00edan relacionado con las mismas caracter\u00edsticas de los pacientes con TEA a gran escala debido a la dificultad de interpretar su impacto\u00bb, recuerda el coautor doctor Panagiotis Katsonis, profesor asistente de gen\u00e9tica molecular y humana en Baylor.<\/p>\n \u00abSin embargo \u2013prosigue\u2013, es m\u00e1s probable que las personas con TEA sean portadoras de una mutaci\u00f3n de novo con sentido err\u00f3neo que de una mutaci\u00f3n de novo con p\u00e9rdida de funci\u00f3n, y las herramientas desarrolladas previamente en nuestro laboratorio pueden ayudar a interpretar esta mayor\u00eda de variantes de codificaci\u00f3n\u00bb. Las mutaciones de novo o nuevas son las que aparecen por primera vez en un miembro de la familia, no se heredan de ninguno de los padres\u00bb.<\/p>\n Los investigadores asumieron el reto de identificar, entre todas las mutaciones missense de novo en una cohorte de pacientes con autismo y el conjunto de sus hermanos, aquellas mutaciones que distinguieran entre los pacientes y los hermanos no afectados. As\u00ed, aplicaron una estrategia de varios niveles para identificar un grupo de genes y mutaciones que probablemente estuvieran implicados en la causa del TEA.<\/p>\n \u00abEl TEA es una condici\u00f3n multig\u00e9nica\u00bb<\/strong><\/p>\n Los resultados sugieren que entre las 1.418 mutaciones de novo que afectan a 1.269 genes en el grupo de pacientes, la mayor\u00eda de los genes mutaron s\u00f3lo una vez. \u00abSabiendo que el TEA es una condici\u00f3n multig\u00e9nica que se presenta en un espectro, razonamos que las mutaciones que estaban contribuyendo al autismo podr\u00edan dispersarse entre los genes de una v\u00eda metab\u00f3lica cuando se examinan a nivel de cohorte, en lugar de estar agrupadas en un solo gen\u00bb, dice Koire.<\/p>\n Sin hacer ninguna suposici\u00f3n a priori sobre qu\u00e9 genes o v\u00edas impulsan el TEA, los investigadores observaron la cohorte en su conjunto y se preguntaron en qu\u00e9 v\u00edas hay m\u00e1s mutaciones de novo con sentido err\u00f3neo con puntuaciones de EA m\u00e1s altas de lo esperado. Descubrieron que las puntuaciones EA significativamente m\u00e1s altas de las mutaciones de novo sin sentido agrupadas implicaban a 398 genes de 23 v\u00edas.<\/p>\n ni\u00f1o con autismo petardos \u00abComo resultado de la superposici\u00f3n de todos estos puntos de vista complementarios sobre el impacto funcional potencial de las mutaciones en la biolog\u00eda, pudimos identificar un conjunto de genes que se relacionaban claramente con el TEA \u2013se\u00f1ala Lichtarge\u2013. Estos genes se encontraban en v\u00edas que no eran necesariamente sorprendentes, pero que estaban tranquilamente relacionadas con la funci\u00f3n neurol\u00f3gica. Algunos de estos genes ya se hab\u00edan relacionado con el TEA, pero otros no se hab\u00edan asociado previamente con el s\u00edndrome\u00bb.<\/p>\n Nuevos estudios para ir m\u00e1s all\u00e1<\/strong><\/p>\n \u00abTambi\u00e9n nos entusiasm\u00f3 ver una relaci\u00f3n entre la puntuaci\u00f3n EA de las mutaciones en esos genes vinculados al TEA y el coeficiente intelectual del paciente \u2013reconoce Koire\u2013. En el caso de los nuevos genes que encontramos vinculados al autismo, las mutaciones con puntuaciones EA m\u00e1s altas estaban relacionadas con un CI 7 puntos menor en los pacientes, lo que sugiere que tienen un efecto biol\u00f3gico genuino\u00bb.<\/p>\n \u00abEsto abre puertas en muchos frentes \u2013destaca el coautor Young Won Kim, estudiante de posgrado en el Programa de Posgrado de Ciencias Moleculares y Biom\u00e9dicas Integrativas de Baylor que trabaja en el laboratorio de Lichtarge\u2013. Sugiere nuevos genes que podemos estudiar en el autismo, y que hay un camino a seguir para asesorar a los padres de los ni\u00f1os con estas mutaciones de los resultados potenciales en su hijo y c\u00f3mo involucrar mejor el apoyo externo en la intervenci\u00f3n del desarrollo temprano, que ha demostrado hacer una gran diferencia en el resultado tambi\u00e9n\u00bb.<\/p>\n \u00abNuestros hallazgos pueden ir m\u00e1s all\u00e1 del TEA \u2013adelanta Lichtarge\u2013. Este enfoque, esperamos, podr\u00eda probarse en un amplio conjunto de enfermedades complejas. A medida que muchos datos de secuencias gen\u00f3micas sean cada vez m\u00e1s accesibles para la investigaci\u00f3n, deber\u00eda ser posible interpretar las mutaciones raras que arrojan, como hemos demostrado aqu\u00ed. Esto podr\u00eda resolver mejor que ahora la base polig\u00e9nica de varias enfermedades del adulto y tambi\u00e9n mejorar las estimaciones de riesgo y morbilidad individuales\u00bb.<\/p>\n Fuente: tododisca.com<\/strong><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Nuevos trabajos sobre los trastornos del espectro autista (TEA) siguen adelantando m\u00e1s informaci\u00f3n. El nuevo enfoque computacional puede identificar de manera eficaz los genes que probablemente est\u00e9n relacionados con el autismo.<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":22969,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[370],"tags":[],"class_list":["post-22968","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-salud"],"yoast_head":"\n