{"id":24270,"date":"2021-08-27T13:14:23","date_gmt":"2021-08-27T19:14:23","guid":{"rendered":"https:\/\/otech.uaeh.edu.mx\/noti\/?p=24270"},"modified":"2021-08-27T13:15:06","modified_gmt":"2021-08-27T19:15:06","slug":"como-seria-la-prueba-de-una-fuga-de-laboratorio-covid","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/otech.uaeh.edu.mx\/noti\/coronavirus\/como-seria-la-prueba-de-una-fuga-de-laboratorio-covid\/","title":{"rendered":"\u00bfC\u00f3mo ser\u00eda la prueba de una fuga de laboratorio Covid?"},"content":{"rendered":"<div class=\"grid grid-margins grid-items-2 grid-layout--adrail narrow wide-adrail\">\n<div class=\"grid--item body body__container article__body grid-layout__content\" data-journey-hook=\"client-content\">\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"color: #000000;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">En 1977, comenz\u00f3 un brote de influenza H1N1 en la Uni\u00f3n Sovi\u00e9tica. <\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\">Se extendi\u00f3 r\u00e1pidamente a trav\u00e9s de escuelas y campamentos militares, afectando particularmente a los menores de 25 a\u00f1os, antes de convertirse en una pandemia global que dur\u00f3 dos a\u00f1os, llegando al Reino Unido y, finalmente, a los EE. <\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\">UU. <\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\">En total, se cree que ha matado a unas 700.000 personas en todo el mundo. <!--more--><\/span><\/span><\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"color: #000000;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">Pero cuando los vir\u00f3logos comenzaron a estudiar la llamada &#8220;gripe rusa&#8221;, notaron algo muy inusual en la secuencia gen\u00e9tica del virus. <\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\">Parec\u00eda casi id\u00e9ntico a una variedad que se hab\u00eda visto por \u00faltima vez en la d\u00e9cada de 1950.<\/span><\/span><\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"color: #000000;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">\u201cLos virus evolucionan muy, muy r\u00e1pidamente\u201d, dice Joel Wertheim, profesor asociado de medicina en la Universidad de California en San Diego, quien ha estudiado el brote de gripe rusa. <\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\">\u201cSi me contagiara del virus de la gripe, podr\u00eda, dentro de un rango bastante estrecho, decirle de qu\u00e9 a\u00f1o vino, y la cepa que comenz\u00f3 a circular en 1977 se parece exactamente a la de 1950. Ahora, no hay lugar en la naturaleza para la gripe para esconderse y no mutar, el \u00fanico lugar donde no muta es el congelador &#8220;.<\/span><\/span><\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"color: #000000;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">Para Wertheim y otros, era bastante obvio que el brote de 1977 no se hab\u00eda originado en la naturaleza. <\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\">En 2004, el vir\u00f3logo\u00a0 <\/span><\/span><a class=\"external-link\" style=\"color: #000000;\" href=\"http:\/\/www.owlnet.rice.edu\/~bioe301\/public_html\/kortum\/class\/students\/hw\/Palese%20review.pdf\" target=\"_blank\" rel=\"nofollow noopener noreferrer\" data-offer-url=\"http:\/\/www.owlnet.rice.edu\/~bioe301\/public_html\/kortum\/class\/students\/hw\/Palese%20review.pdf\" 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href=\"https:\/\/www.cidrap.umn.edu\/news-perspective\/2009\/05\/who-rejects-idea-novel-h1n1-virus-lab-derived\" target=\"_blank\" rel=\"nofollow noopener noreferrer\" data-offer-url=\"https:\/\/www.cidrap.umn.edu\/news-perspective\/2009\/05\/who-rejects-idea-novel-h1n1-virus-lab-derived\" data-event-click=\"{&quot;element&quot;:&quot;ExternalLink&quot;,&quot;outgoingURL&quot;:&quot;https:\/\/www.cidrap.umn.edu\/news-perspective\/2009\/05\/who-rejects-idea-novel-h1n1-virus-lab-derived&quot;}\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">producto de un accidente de laboratorio<\/span><\/span><\/a><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"> \u00a0.<\/span><\/span><\/span><\/p>\n<p><span style=\"color: #000000;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">A\u00fan as\u00ed, ocurren accidentes de laboratorio. <\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\">El virus que caus\u00f3 el brote original de Sars en 2003, se ha escapado de los laboratorios de virolog\u00eda en seis ocasiones distintas, en Singapur, Taiw\u00e1n y Beijing.<\/span><\/span><\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"color: #000000;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">Durante el a\u00f1o pasado, el trabajo de Wertheim sobre la gripe rusa ha sido objeto de renovado inter\u00e9s. <\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\">Si bien el consenso cient\u00edfico inicial era que la pandemia de Covid-19 ten\u00eda un origen natural, la especulaci\u00f3n ha aumentado durante el a\u00f1o pasado sobre si el virus Sars-CoV-2 podr\u00eda haber escapado del Instituto de Virolog\u00eda de Wuhan, un laboratorio que estaba estudiando nueve de sus parientes virales m\u00e1s cercanos en ese momento.<\/span><\/span><\/span><\/p>\n<div class=\"inline-recirc-wrapper inline-recirc-observer-target-1 viewport-monitor-anchor\" style=\"text-align: justify;\" data-attr-viewport-monitor=\"inline-recirc\" data-event-boundary=\"click\" data-event-click=\"{&quot;pattern&quot;:&quot;InlineRecirc&quot;}\" data-in-view=\"{&quot;pattern&quot;:&quot;InlineRecirc&quot;}\" data-include-experiments=\"true\"><\/div>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"color: #000000;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">Estas preguntas han sido impulsadas por la renuencia de China a cooperar con investigadores externos, incluso a los de la OMS, y compartir informaci\u00f3n cr\u00edtica. <\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\">En un editorial de la revista\u00a0 <\/span><\/span><em><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">Nature, los<\/span><\/span><\/em><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"> \u00a0miembros del equipo de la OMS que investigan el origen de la pandemia advirtieron que se est\u00e1 acabando el tiempo para realizar pruebas que podr\u00edan ayudar a identificar c\u00f3mo comenz\u00f3 Covid-19. <\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\">Tambi\u00e9n han seguido surgiendo informes que detallan el comportamiento extra\u00f1o de los cient\u00edficos de Wuhan, tanto antes como en las primeras etapas de la pandemia.<\/span><\/span><\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"color: #000000;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">En septiembre de 2019, el laboratorio de Wuhan desconect\u00f3 abruptamente una base de datos de m\u00e1s de 22.000 muestras de pat\u00f3genos. <\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\">Luego, a principios de 2020, primero carg\u00f3\u00a0 <\/span><\/span><a class=\"external-link\" style=\"color: #000000;\" href=\"https:\/\/www.nature.com\/articles\/d41586-021-01731-3\" target=\"_blank\" rel=\"nofollow noopener noreferrer\" 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de Harvard, que ha sido una de las voces m\u00e1s vocales que piden la necesidad de investigar la posibilidad de una fuga de laboratorio. <\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\">\u201cNo lo pusieron en ning\u00fan otro lugar y se negaron a respondedor a los comentarios. <\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\">Entonces, si se hubiera eliminado por una raz\u00f3n inocua, \u00bfpor qu\u00e9 no respond\u00edan a las personas que se acercaron y dijeron: &#8216;\u00bfQu\u00e9 hiciste con los datos?&#8217; <\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\">&#8220;<\/span><\/span><\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"color: #000000;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">El propio trabajo de detective cient\u00edfico de Chan ha proporcionado una tracci\u00f3n cada vez mayor a la teor\u00eda de que Covid-19 podr\u00eda haber tenido un origen no natural. <\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\">En mayo de 2020, publicado\u00a0 <\/span><\/span><a class=\"external-link\" style=\"color: #000000;\" href=\"https:\/\/www.biorxiv.org\/content\/10.1101\/2020.05.01.073262v1\" target=\"_blank\" rel=\"nofollow noopener noreferrer\" data-offer-url=\"https:\/\/www.biorxiv.org\/content\/10.1101\/2020.05.01.073262v1\" data-event-click=\"{&quot;element&quot;:&quot;ExternalLink&quot;,&quot;outgoingURL&quot;:&quot;https:\/\/www.biorxiv.org\/content\/10.1101\/2020.05.01.073262v1&quot;}\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">un art\u00edculo provocador<\/span><\/span><\/a><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"> \u00a0, basado en secuencias gen\u00e9ticas tempranas de personas infectadas con el virus. <\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\">Afirm\u00f3 que el SARS-CoV-2 estaba inusualmente bien ubicado para invadir el cuerpo humano cuando llam\u00f3 la atenci\u00f3n por primera vez en diciembre de 2019.<\/span><\/span><\/span><\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<div class=\"grid grid-margins grid-items-2 grid-layout--adrail narrow wide-adrail\" style=\"text-align: justify;\">\n<div class=\"grid--item body body__container article__body grid-layout__content\" data-journey-hook=\"client-content\">\n<p><span style=\"color: #000000;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">Las investigaciones de lo que hab\u00eda estado ocurriendo en el laboratorio de Wuhan durante la \u00faltima d\u00e9cada solo han continuado avivando el fuego. <\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\">Ha habido informes de que los cient\u00edficos del instituto estaban llevando a cabo experimentos controvertidos\u00a0 <\/span><\/span><a class=\"external-link\" style=\"color: #000000;\" href=\"https:\/\/www.ft.com\/content\/7fef48f1-88a4-48f7-8263-c50384643b7f\" target=\"_blank\" rel=\"nofollow noopener noreferrer\" 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comenz\u00f3 con el escape del SARS-CoV-2 del instituto de Wuhan. <\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\">Para empezar, todav\u00eda no hay evidencia de que el virus haya pasado alguna vez por el laboratorio, y no todos los cient\u00edficos est\u00e1n de acuerdo en que las primeras muestras del virus presentan caracter\u00edsticas particularmente inusuales.<\/span><\/span><\/span><\/p>\n<p><span style=\"color: #000000;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">\u201cEste virus no se adapt\u00f3 excepcionalmente a los humanos a su llegada\u201d, dice Wertheim. <\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\">\u201cEsta no era una cepa perfectamente adaptada, era un virus que ha mejorado mucho en la infecci\u00f3n y la transmisi\u00f3n entre humanos desde que lleg\u00f3. <\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\">Lo sabemos porque lo hemos visto adaptarse desde el principio y el aumento de variantes adicionales en el \u00faltimo a\u00f1o &#8220;.<\/span><\/span><\/span><\/p>\n<p><span style=\"color: #000000;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">Para que los cient\u00edficos est\u00e9n realmente convencidos de que la pandemia fue iniciada por una fuga de laboratorio, Wertheim dice que deber\u00eda haber evidencia concreta de que el laboratorio de Wuhan ten\u00eda un virus que coincid\u00eda con la secuencia gen\u00e9tica de Sars-CoV-2 parcial o totalmente . <\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\">o datos epidemiol\u00f3gicos que conectan algunos de los primeros grupos de transmisi\u00f3n con el instituto.<\/span><\/span><\/span><\/p>\n<p><span style=\"color: #000000;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">Pero demostrar la teor\u00eda opuesta, que Sars-CoV-2 se derram\u00f3 de la naturaleza, es igual de dif\u00edcil. <\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\">Tanto los brotes de Sars como los de Mers, causados \u200b\u200bpor coronavirus similares, se rastrearon hasta hu\u00e9spedes animales intermediarios (\u00a0 <\/span><\/span><a class=\"external-link\" style=\"color: #000000;\" href=\"https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pmc\/articles\/PMC7297130\/\" target=\"_blank\" rel=\"nofollow noopener noreferrer\" data-offer-url=\"https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pmc\/articles\/PMC7297130\/\" data-event-click=\"{&quot;element&quot;:&quot;ExternalLink&quot;,&quot;outgoingURL&quot;:&quot;https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pmc\/articles\/PMC7297130\/&quot;}\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">civetas de palma en el caso de Sars y dromedarios en el caso de Mers<\/span><\/span><\/a><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"> \u00a0) que estaban en estrecho contacto con los seres humanos, lo que ayud\u00f3 al virus a cruzar la tierra. <\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\">barrera animal-humana. <\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\">Sin embargo, aunque se han probado decenas de miles de animales durante los \u00faltimos dieciocho meses, la b\u00fasqueda del hu\u00e9sped intermediario del SARS-CoV-2 ha sido dif\u00edcil de alcanzar hasta ahora.<\/span><\/span><\/span><\/p>\n<p><span style=\"color: #000000;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">Una vez m\u00e1s, ha surgido evidencia de que China ha obstaculizado los esfuerzos en este frente. <\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\">Si bien los datos proporcionados a la OMS por parte del gobierno chino sugirieron que solo se vend\u00edan vivas serpientes, cocodrilos y salamandras en los mercados h\u00famedos de Wuhan, un\u00a0 <\/span><\/span><a class=\"external-link\" style=\"color: #000000;\" href=\"https:\/\/www.nature.com\/articles\/s41598-021-91470-2\" target=\"_blank\" rel=\"nofollow noopener noreferrer\" data-offer-url=\"https:\/\/www.nature.com\/articles\/s41598-021-91470-2\" data-event-click=\"{&quot;element&quot;:&quot;ExternalLink&quot;,&quot;outgoingURL&quot;:&quot;https:\/\/www.nature.com\/articles\/s41598-021-91470-2&quot;}\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">nuevo art\u00edculo<\/span><\/span><\/a><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"> \u00a0publicado el mes pasado que, en realidad, 38 especies diferentes, desde gatos de algalia hasta perros mapaches, eran vendi\u00e9ndose entre mayo de 2017 y noviembre de 2019. \u201cEsos animales nunca fueron revelados a la OMS en su investigaci\u00f3n\u201d, dice Wertheim. <\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\">&#8220;As\u00ed que nunca hubo la oportunidad de probar los animales m\u00e1s relevantes&#8221;.<\/span><\/span><\/span><\/p>\n<p><span style=\"color: #000000;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">Chan cree que una de las razones por las que se ha retenido informaci\u00f3n crucial es porque China est\u00e1 tratando de impulsar su propia narrativa de c\u00f3mo comenz\u00f3 la pandemia. <\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\">&#8220;China tiene sus propios escenarios de origen preferidos&#8221;, dice. <\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\">\u201cEstos involucran el virus que emergen de la carne congelada o que emergen en varios pa\u00edses al mismo tiempo. <\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\">Creo que ninguno de estos es cient\u00edficamente plausible, pero mueve la culpa fuera de China &#8220;.<\/span><\/span><\/span><\/p>\n<p><span style=\"color: #000000;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">Pero si bien tales sensibilidades pol\u00edticas han oscurecido la b\u00fasqueda para resolver el misterio de c\u00f3mo comenz\u00f3 Covid-19, los cient\u00edficos han logrado algunos avances cuando se trata de determinar cu\u00e1ndo comenz\u00f3 exactamente la pandemia. <\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\">Conocer este per\u00edodo de tiempo es crucial para identificar d\u00f3nde y c\u00f3mo surgi\u00f3 el virus en los humanos, ya sea de animales o del laboratorio de Wuhan.<\/span><\/span><\/span><\/p>\n<p><span style=\"color: #000000;\">El mes pasado, un cient\u00edfico\u00a0<a class=\"external-link\" style=\"color: #000000;\" href=\"https:\/\/www.biorxiv.org\/content\/10.1101\/2021.06.18.449051v1.full.pdf\" target=\"_blank\" rel=\"nofollow noopener noreferrer\" data-offer-url=\"https:\/\/www.biorxiv.org\/content\/10.1101\/2021.06.18.449051v1.full.pdf\" data-event-click=\"{&quot;element&quot;:&quot;ExternalLink&quot;,&quot;outgoingURL&quot;:&quot;https:\/\/www.biorxiv.org\/content\/10.1101\/2021.06.18.449051v1.full.pdf&quot;}\">logr\u00f3 reconstruir<\/a>\u00a0las 13 secuencias del genoma que fueron eliminadas por el laboratorio de Wuhan al principio de la pandemia, despu\u00e9s de descubrir que los archivos eliminados todav\u00eda estaban almacenados en Google Cloud.\u00a0Su an\u00e1lisis, que no ha sido publicado en una revista revisada por pares, proporcion\u00f3 evidencia para sugerir que Covid-19 en realidad comenz\u00f3 en octubre o incluso antes.<\/span><\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<div class=\"grid grid-margins grid-items-2 grid-layout--adrail narrow wide-adrail\">\n<div class=\"grid--item body body__container article__body grid-layout__content\" data-journey-hook=\"client-content\">\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"color: #000000;\">&#8220;No me sorprender\u00eda si obtenemos m\u00e1s datos que los retrasen unos meses antes&#8221;, dice Sergei Pond, profesor de biolog\u00eda en la Universidad de Temple en Pensilvania, que tambi\u00e9n ha estado estudiando algunas de las primeras pruebas gen\u00e9ticas de Sars-CoV-2. secuencias.\u00a0\u201cY eso siempre es cierto para cada epidemia, porque cuando nos damos cuenta de que algo anda mal, ha estado sucediendo durante varios meses\u201d.<\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"color: #000000;\">Pero hay un l\u00edmite en cuanto a lo que nos puede decir este an\u00e1lisis forense.\u00a0Si alguna vez vamos a comprender verdaderamente los or\u00edgenes de Covid-19, se necesitar\u00edan algunas revelaciones nuevas e importantes.\u00a0Debido a que es poco probable que China coopere con el resto del mundo en el corto plazo en lo que respecta al intercambio de datos vitales, algunos cient\u00edficos ya han aceptado que es probable que sea un misterio que nunca se resuelve.<\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"color: #000000;\">\u201cMi opini\u00f3n personal es que no tendremos un consenso total sobre el origen de todo esto\u201d, dice Pond.\u00a0\u201cVa a haber personas que contin\u00faen insistiendo en que fue un comunicado de laboratorio, pero no se puede probar definitivamente sin el testimonio o la documentaci\u00f3n de un testigo ocular, y es dif\u00edcil imaginar que eso exista, y mucho menos que sea de dominio p\u00fablico.\u00a0As\u00ed que creo que tenemos que seguir asumiendo que se trata de un derrame de la naturaleza &#8220;.<\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"color: #000000;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">Sin embargo, Chan cree que si China est\u00e1 ocultando algunos secretos oscuros sobre c\u00f3mo comenz\u00f3 Covid-19, finalmente saldr\u00e1n a la luz en los pr\u00f3ximos a\u00f1os, una vez que la crisis inmediata haya disminuido y sea m\u00e1s seguro para los posibles denunciantes hablar. <\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\">\u201cPor el momento, cualquiera que sepa alguna informaci\u00f3n secreta estar\u00e1 demasiado preocupado para hablar\u201d, dice. <\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\">&#8220;Pero cuando pasa el tiempo, es m\u00e1s seguro que las personas vengan y digan algo sobre lo que realmente sucedi\u00f3&#8221;.<\/span><\/span><\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"color: #000000;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">Fuente:\u00a0<\/span><\/span><\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"color: #000000;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">Cox, D. (26 de agosto de 2021). <\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\">\u00bfC\u00f3mo ser\u00eda la prueba de una fuga de laboratorio Covid? <\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\">Recuperado 27 de agosto de 2021, de https:\/\/www.wired.co.uk\/article\/covid-19-wuhan-lab-leak<\/span><\/span><\/span><\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>En 1977, comenz\u00f3 un brote de influenza H1N1 en la Uni\u00f3n Sovi\u00e9tica. Se extendi\u00f3 r\u00e1pidamente a trav\u00e9s de escuelas y campamentos militares, afectando particularmente a los menores de 25 a\u00f1os, antes de convertirse en una pandemia global que dur\u00f3 dos a\u00f1os, llegando al Reino Unido y, finalmente, a los EE. UU. 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