{"id":24636,"date":"2021-09-21T09:13:50","date_gmt":"2021-09-21T15:13:50","guid":{"rendered":"https:\/\/otech.uaeh.edu.mx\/noti\/?p=24636"},"modified":"2021-09-21T09:17:08","modified_gmt":"2021-09-21T15:17:08","slug":"sistemas-microfisiologicos-humanos-para-el-desarrollo-de-farmacos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/otech.uaeh.edu.mx\/noti\/salud\/sistemas-microfisiologicos-humanos-para-el-desarrollo-de-farmacos\/","title":{"rendered":"Sistemas microfisiol\u00f3gicos humanos para el desarrollo de f\u00e1rmacos"},"content":{"rendered":"<div style=\"text-align: justify;\" role=\"paragraph\"><span style=\"color: #000000;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">Los sistemas microfisiol\u00f3gicos (MPS), como los \u00f3rganos microflu\u00eddicos en chips, han evolucionado r\u00e1pidamente como herramientas in vitro prometedoras para recapitular la fisiolog\u00eda humana recreando procesos biol\u00f3gicos clave y estados patol\u00f3gicos. <\/span><\/span><\/span><\/span><!--more--><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">Sin embargo, su valor para el desarrollo de f\u00e1rmacos reci\u00e9n ahora est\u00e1 quedando claro. <\/span><\/span><\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">MPS combina la ingenier\u00eda de microsistemas con la biolog\u00eda celular, produciendo modelos de cultivo celular que pueden mostrar arquitectura tridimensional, interacciones multicelulares, interfaces tejido-tejido, flujo de fluidos y se\u00f1ales mec\u00e1nicas a nivel de \u00f3rganos. <\/span><\/span><\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">Por ejemplo, pueden incorporar la mec\u00e1nica respiratoria de los pulmones humanos (\u00a0 <\/span><\/span><\/span><\/span><a id=\"body-ref-R1-1\" style=\"color: #000000;\" role=\"doc-biblioref\" href=\"https:\/\/www.science.org\/doi\/10.1126\/science.abc3734#pill-R1\" data-xml-rid=\"R1\"><i><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">1<\/span><\/span><\/span><\/span><\/i><\/a><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"> \u00a0), el tr\u00e1fico de c\u00e9lulas inmunes circulantes a trav\u00e9s de microvasculatura perfundida (\u00a0 <\/span><\/span><\/span><\/span><a id=\"body-ref-R2-1\" style=\"color: #000000;\" role=\"doc-biblioref\" href=\"https:\/\/www.science.org\/doi\/10.1126\/science.abc3734#pill-R2\" data-xml-rid=\"R2\"><i><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">2<\/span><\/span><\/span><\/span><\/i><\/a><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"> \u00a0), microbiotas vivas (\u00a0 <\/span><\/span><\/span><\/span><a id=\"body-ref-R3-1\" style=\"color: #000000;\" role=\"doc-biblioref\" href=\"https:\/\/www.science.org\/doi\/10.1126\/science.abc3734#pill-R3\" data-xml-rid=\"R3\"><i><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"> 3<\/span><\/span><\/span><\/span><\/i><\/a><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"> \u00a0) e interconexiones con otros \u00f3rganos (\u00a0 <\/span><\/span><\/span><\/span><a id=\"body-ref-R4-1\" style=\"color: #000000;\" role=\"doc-biblioref\" href=\"https:\/\/www.science.org\/doi\/10.1126\/science.abc3734#pill-R4\" data-xml-rid=\"R4\"><i><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"> 4<\/span><\/span><\/span><\/span><\/i><\/a><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"> \u00a0,<\/span><\/span><\/span><\/span><a id=\"body-ref-R5-1\" style=\"color: #000000;\" role=\"doc-biblioref\" href=\"https:\/\/www.science.org\/doi\/10.1126\/science.abc3734#pill-R5\" data-xml-rid=\"R5\"><i><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"> 5<\/span><\/span><\/span><\/span><\/i><\/a><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"> \u00a0). <\/span><\/span><\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">Se suman a la caja de herramientas de ensayos para identificar posibles terapias para enfermedades, incluido COVID-19 (<\/span><\/span><\/span><\/span><a id=\"body-ref-R6-1\" style=\"color: #000000;\" role=\"doc-biblioref\" href=\"https:\/\/www.science.org\/doi\/10.1126\/science.abc3734#pill-R6\" data-xml-rid=\"R6\"><i><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"> \u00a06<\/span><\/span><\/span><\/span><\/i><\/a><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"> \u00a0). <\/span><\/span><\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">Estas caracter\u00edsticas permiten que los sistemas de tipo multicelular humano puedan replicar mejor las funciones complejas de tejidos y \u00f3rganos que el cultivo celular convencional. <\/span><\/span><\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">En consecuencia, las MPS han ganado una mayor atenci\u00f3n como herramienta para mejorar la predicci\u00f3n de la eficacia humana y los posibles efectos no deseados de los f\u00e1rmacos antes de que los pacientes se expongan a ellos (<\/span><\/span><\/span><\/span><a id=\"body-ref-R7-1\" style=\"color: #000000;\" role=\"doc-biblioref\" href=\"https:\/\/www.science.org\/doi\/10.1126\/science.abc3734#pill-R7\" data-xml-rid=\"R7\"><i><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"> \u00a07<\/span><\/span><\/span><\/span><\/i><\/a><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"> \u00a0).<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/div>\n<div style=\"text-align: justify;\" role=\"paragraph\"><span style=\"color: #000000;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">Las tecnolog\u00edas MPS pueden proporcionar una forma de comprender y abordar mejor los fallos de los programas cl\u00ednicos: falta de eficacia o efectos secundarios inaceptables que no se prev\u00e9n en animales o sistemas celulares m\u00e1s simples durante las primeras etapas precl\u00ednicas. <\/span><\/span><\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">La ventaja clave que ofrece MPS es la creaci\u00f3n de modelos similares a \u00f3rganos humanos fisiol\u00f3gicamente m\u00e1s relevantes que potencialmente pueden producir datos sobre la acci\u00f3n de los f\u00e1rmacos que se traducen mejor a los humanos que los de modelos animales en vivo o sistemas celulares convencionales. <\/span><\/span><\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">Mientras que los datos de investigaci\u00f3n de animales no siempre se traducen en humanos debido a las diferencias en la fisiolog\u00eda de las diferentes especies, los modelos humanos in vitro tradicionales carecen de tridimensionalidad,<\/span><\/span><\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">interfaces tejido-tejido y se\u00f1ales mec\u00e1nicas, lo que conduce a la desdiferenciaci\u00f3n de las c\u00e9lulas cultivadas y, en consecuencia, la relevancia humana reducida. <\/span><\/span><\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">A pesar de la naturaleza principalmente exploratoria de los MPS actuales, existe un apetito por la adopci\u00f3n de la tecnolog\u00eda por parte de las industrias farmac\u00e9utica y biotecnol\u00f3gica para mejorar la predictividad humana, con el objetivo a largo plazo de reemplazar eventualmente los animales siempre que sea posible . <\/span><\/span><\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">Al mismo tiempo, tanto los grupos acad\u00e9micos como varias empresas de biotecnolog\u00eda est\u00e1n desarrollando modelos de MPS cada vez m\u00e1s refinados para satisfacer las necesidades y los est\u00e1ndares de calidad requeridos para el desarrollo de f\u00e1rmacos, como la escalabilidad y la solidez. <\/span><\/span><\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">la relevancia humana reducida.<\/span><\/span><\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">A pesar de la naturaleza principalmente exploratoria de los MPS actuales, existe un apetito por la adopci\u00f3n de la tecnolog\u00eda por parte de las industrias farmac\u00e9utica y biotecnol\u00f3gica para mejorar la predictividad humana, con el objetivo a largo plazo de reemplazar eventualmente los animales siempre que sea posible . <\/span><\/span><\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">Al mismo tiempo, tanto los grupos acad\u00e9micos como varias empresas de biotecnolog\u00eda est\u00e1n desarrollando modelos de MPS cada vez m\u00e1s refinados para satisfacer las necesidades y los est\u00e1ndares de calidad requeridos para el desarrollo de f\u00e1rmacos, como la escalabilidad y la solidez. <\/span><\/span><\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">la relevancia humana reducida.<\/span><\/span><\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">A pesar de la naturaleza principalmente exploratoria de los MPS actuales, existe un apetito por la adopci\u00f3n de la tecnolog\u00eda por parte de las industrias farmac\u00e9utica y biotecnol\u00f3gica para mejorar la predictividad humana, con el objetivo a largo plazo de reemplazar eventualmente los animales siempre que sea posible . <\/span><\/span><\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">Al mismo tiempo, tanto los grupos acad\u00e9micos como varias empresas de biotecnolog\u00eda est\u00e1n desarrollando modelos de MPS cada vez m\u00e1s refinados para satisfacer las necesidades y los est\u00e1ndares de calidad requeridos para el desarrollo de f\u00e1rmacos, como la escalabilidad y la solidez.<\/span><\/span><\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">existe un apetito por la adopci\u00f3n de la tecnolog\u00eda por parte de las industrias farmac\u00e9utica y biotecnol\u00f3gica para mejorar la predictividad humana, con el objetivo a largo plazo de reemplazar eventualmente los modelos animales siempre que sea posible. <\/span><\/span><\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">Al mismo tiempo, tanto los grupos acad\u00e9micos como varias empresas de biotecnolog\u00eda est\u00e1n desarrollando modelos de MPS cada vez m\u00e1s refinados para satisfacer las necesidades y los est\u00e1ndares de calidad requeridos para el desarrollo de f\u00e1rmacos, como la escalabilidad y la solidez. <\/span><\/span><\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">existe un apetito por la adopci\u00f3n de la tecnolog\u00eda por parte de las industrias farmac\u00e9utica y biotecnol\u00f3gica para mejorar la predictividad humana, con el objetivo a largo plazo de reemplazar eventualmente los modelos animales siempre que sea posible.<\/span><\/span><\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">Al mismo tiempo, tanto los grupos acad\u00e9micos como varias empresas de biotecnolog\u00eda est\u00e1n desarrollando modelos de MPS cada vez m\u00e1s refinados para satisfacer las necesidades y los est\u00e1ndares de calidad requeridos para el desarrollo de f\u00e1rmacos, como la escalabilidad y la solidez.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/div>\n<div style=\"text-align: justify;\" role=\"paragraph\"><span style=\"color: #000000;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">Hasta ahora, la adopci\u00f3n de MPS era principalmente para la seguridad precl\u00ednica (toxicolog\u00eda y metabolismo de medicamentos), y algunos sistemas de prueba ya han alcanzado los requisitos en la industria farmac\u00e9utica para la toma de decisiones internas, a menudo para su aplicaci\u00f3n en un contexto definido de uso que solo requiere Esfuerzos de validaci\u00f3n limitados (\u00a0 <\/span><\/span><\/span><\/span><a id=\"body-ref-R7-2\" style=\"color: #000000;\" role=\"doc-biblioref\" href=\"https:\/\/www.science.org\/doi\/10.1126\/science.abc3734#pill-R7\" data-xml-rid=\"R7\"><i><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">7<\/span><\/span><\/span><\/span><\/i><\/a><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"> \u00a0). <\/span><\/span><\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">Las MPS tambi\u00e9n se han utilizado para abordar las disparidades entre diferentes modelos animales precl\u00ednicos, as\u00ed como entre animales y humanos. <\/span><\/span><\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">Por ejemplo, se demostr\u00f3 que los \u00f3rganos en chips de h\u00edgado de rata, perro y humano reproducen toxicidades espec\u00edficas de especies previamente observadas en por compa\u00f1\u00edas farmac\u00e9uticas, al tiempo que brindan nuevos conocimientos sobre los posibles mecanismos de toxicidad (\u00a0 <\/span><\/span><\/span><\/span><a id=\"body-ref-R8-1\" style=\"color: #000000;\" role=\"doc-biblioref\" href=\"https:\/\/www.science.org\/doi\/10.1126\/science.abc3734#pill-R8\" data-xml-rid=\"R8\"><i><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">8<\/span><\/span><\/span><\/span><\/i><\/a><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"> ). <\/span><\/span><\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">Debido a que los efectos observados en especies animales precl\u00ednicas a veces tienen un potencial poco claro para traducirse en humanos, las se\u00f1ales de toxicidad pueden llevar a cabo una selecci\u00f3n de mol\u00e9culas candidatas a f\u00e1rmacos sub\u00f3ptimas para un mayor desarrollo. <\/span><\/span><\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">Por lo tanto, los sistemas para probar las toxicidades relevantes para los humanos podr\u00edan ayudar en gran medida a que los candidatos m\u00e1s prometedores ingresen a la cl\u00ednica.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/div>\n<div class=\"alert-signup__dropzone\" style=\"text-align: justify;\"><\/div>\n<div style=\"text-align: justify;\" role=\"paragraph\"><span style=\"color: #000000;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">Las MPS tambi\u00e9n se han utilizado para modelar muchas otras toxicidades, incluidos los casos en los que no se dispone de modelos animales adecuados o en los que los modelos animales no pueden predecir las respuestas humanas. <\/span><\/span><\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">Por ejemplo, un vaso sangu\u00edneo humano en un chip recre\u00f3 toxicidades tromb\u00f3ticas que llevaron al fracaso de un anticuerpo monoclonal terap\u00e9utico en ensayos cl\u00ednicos humanos, toxicidades que nunca se detectaron durante las pruebas precl\u00ednicas de este f\u00e1rmaco en animales (\u00a0 <\/span><\/span><\/span><\/span><a id=\"body-ref-R9-1\" style=\"color: #000000;\" role=\"doc-biblioref\" href=\"https:\/\/www.science.org\/doi\/10.1126\/science.abc3734#pill-R9\" data-xml-rid=\"R9\"><i><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">9<\/span><\/span><\/span><\/span><\/i><\/a><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"> \u00a0).<\/span><\/span><\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">Un chip de m\u00e9dula \u00f3sea humana vascularizado que apoya la diferenciaci\u00f3n y maduraci\u00f3n de m\u00faltiples linajes de c\u00e9lulas sangu\u00edneas tambi\u00e9n recapitula las toxicidades mieloeritroides despu\u00e9s de exposiciones cl\u00ednicamente relevantes a f\u00e1rmacos quimioterap\u00e9uticos y radiaci\u00f3n ionizante, as\u00ed como la recuperaci\u00f3n de la m\u00e9dula \u00f3sea despu\u00e9s de mielosupresi\u00f3n inducida por f\u00e1rmacos (\u00a0 <\/span><\/span><\/span><\/span><a id=\"body-ref-R10-1\" style=\"color: #000000;\" role=\"doc-biblioref\" href=\"https:\/\/www.science.org\/doi\/10.1126\/science.abc3734#pill-R10\" data-xml-rid=\"R10\"><i><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">10<\/span><\/span><\/span><\/span><\/i><\/a><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"> ). <\/span><\/span><\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">Adem\u00e1s, un modelo de MPS compuesto de tejido \u00f3seo se expuso a cobalto y cromo disueltos asociados a implantes de cadera en concentraciones cl\u00ednicamente relevantes, lo que condujo a la identificaci\u00f3n de efectos citot\u00f3xicos directos y verifica con \u00e9xito la integraci\u00f3n del cromo en el hueso esponjoso y la uni\u00f3n a la matriz intertrabecular previamente. <\/span><\/span><\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">encontrado en pacientes (\u00a0 <\/span><\/span><\/span><\/span><a id=\"body-ref-R11-1\" style=\"color: #000000;\" role=\"doc-biblioref\" href=\"https:\/\/www.science.org\/doi\/10.1126\/science.abc3734#pill-R11\" data-xml-rid=\"R11\"><i><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">11<\/span><\/span><\/span><\/span><\/i><\/a><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"> \u00a0).<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/div>\n<div style=\"text-align: justify;\" role=\"paragraph\"><span style=\"color: #000000;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">A menudo, la determinaci\u00f3n del programa y la dosificaci\u00f3n de la terapia combinada en oncolog\u00eda se realiza mediante ensayo y error en ensayos cl\u00ednicos. <\/span><\/span><\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">Las terapias citot\u00f3xicas, que se dirigen a la m\u00e9dula \u00f3sea, siguen siendo un pilar de la terapia, y para estos medicamentos en combinaci\u00f3n con la terapia dirigida, la MPS de m\u00e9dula \u00f3sea podr\u00eda eventualmente mejorar la programaci\u00f3n cl\u00ednica y los reg\u00edmenes de dosificaci\u00f3n, as\u00ed como posiblemente proporcionar avances para la medicina personalizada mediante la definici\u00f3n de reg\u00edmenes de tratamiento individuales. <\/span><\/span><\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">basado en las pruebas de MPS espec\u00edficas del paciente antes de administrar la dosis al paciente.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/div>\n<div style=\"text-align: justify;\" role=\"paragraph\"><span style=\"color: #000000;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">Aunque abordar las deficiencias bien conocidas de las pruebas de seguridad precl\u00ednicas fue un enfoque temprano de la investigaci\u00f3n de MPS, los modelos m\u00e1s nuevos ahora apuntan a las pruebas de eficacia. <\/span><\/span><\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">Por ejemplo, se us\u00f3 una v\u00eda respiratoria de pulm\u00f3n humano en un chip con un endotelio interconectado para medir las respuestas a compuestos antiinflamatorios que inhiben el reclutamiento inducido por citocinas de neutr\u00f3filos circulantes bajo flujo y, m\u00e1s recientemente, para evaluar los efectos de posibles terapias antivirales en la infecci\u00f3n por coronavirus 2 (SARS-CoV-2) del s\u00edndrome respiratorio agudo severo y las respuestas inflamatorias del hu\u00e9sped (\u00a0 <\/span><\/span><\/span><\/span><a id=\"body-ref-R6-2\" style=\"color: #000000;\" role=\"doc-biblioref\" href=\"https:\/\/www.science.org\/doi\/10.1126\/science.abc3734#pill-R6\" data-xml-rid=\"R6\"><i><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">6<\/span><\/span><\/span><\/span><\/i><\/a><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"> \u00a0).<\/span><\/span><\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">Tambi\u00e9n se utiliz\u00f3 un chip de m\u00e9dula \u00f3sea para modelar un trastorno gen\u00e9tico raro (s\u00edndrome de Shwachman-Diamond) utilizando c\u00e9lulas aisladas de pacientes, que reproduc\u00edan defectos hematopoy\u00e9ticos clave de esta enfermedad (\u00a0 <\/span><\/span><\/span><\/span><a id=\"body-ref-R10-2\" style=\"color: #000000;\" role=\"doc-biblioref\" href=\"https:\/\/www.science.org\/doi\/10.1126\/science.abc3734#pill-R10\" data-xml-rid=\"R10\"><i><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">10<\/span><\/span><\/span><\/span><\/i><\/a><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"> ). <\/span><\/span><\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">Estos estudios muestran el valor potencial del uso de MPS para desarrollar enfoques personalizados que uso de las c\u00e9lulas del paciente para optimizar la terapia y potencialmente ayudar en el dise\u00f1o de ensayos cl\u00ednicos, lo que ser\u00e1 particularmente \u00fatil para pacientes con trastornos que son tan raros que de otra manera ser\u00eda dif\u00edcil realizar pruebas precl\u00ednicas de drogas de manera sistem\u00e1tica.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/div>\n<div style=\"text-align: justify;\" role=\"paragraph\"><span style=\"color: #000000;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">Los procesos fisiol\u00f3gicos complejos en el cuerpo humano generalmente involucran a m\u00e1s de un \u00f3rgano y, por lo tanto, los investigadores de MPS han comenzado a modelar interacciones de m\u00faltiples \u00f3rganos para investigar mejor la biolog\u00eda de la enfermedad o la acci\u00f3n de los medicamentos. <\/span><\/span><\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">Por ejemplo, se han establecido MPS multiorg\u00e1nicos para estudiar c\u00f3mo los f\u00e1rmacos neuroactivos, como la metanfetamina, atraviesan la barrera hematoencef\u00e1lica y ejercen efectos sobre las neuronas del cerebro (\u00a0 <\/span><\/span><\/span><\/span><a id=\"body-ref-R12-1\" style=\"color: #000000;\" role=\"doc-biblioref\" href=\"https:\/\/www.science.org\/doi\/10.1126\/science.abc3734#pill-R12\" data-xml-rid=\"R12\"><i><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">12<\/span><\/span><\/span><\/span><\/i><\/a><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"> \u00a0). <\/span><\/span><\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">Los modelos farmacocin\u00e9ticos de primer paso compuestos de \u00f3rganos en chips de h\u00edgado, ri\u00f1\u00f3n e intestino humanos vinculados tambi\u00e9n se han utilizado en combinaci\u00f3n con modelos computacionales para predecir cuantitativamente la farmacocin\u00e9tica y farmacodinamia de f\u00e1rmacos humanos (\u00a0 <\/span><\/span><\/span><\/span><a id=\"body-ref-R4-2\" style=\"color: #000000;\" role=\"doc-biblioref\" href=\"https:\/\/www.science.org\/doi\/10.1126\/science.abc3734#pill-R4\" data-xml-rid=\"R4\"><i><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">4<\/span><\/span><\/span><\/span><\/i><\/a><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"> \u00a0). <\/span><\/span><\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">Los modelos de MPS de intestino, h\u00edgado, cerebro y ri\u00f1\u00f3n ligados se han diferenciado utilizando c\u00e9lulas madre pluripotentes inducidas de un solo donante (<\/span><\/span><\/span><\/span><a id=\"body-ref-R13-1\" style=\"color: #000000;\" role=\"doc-biblioref\" href=\"https:\/\/www.science.org\/doi\/10.1126\/science.abc3734#pill-R13\" data-xml-rid=\"R13\"><i><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"> 13<\/span><\/span><\/span><\/span><\/i><\/a><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"> \u00a0), lo que podr\u00eda permitir en el futuro investigaciones y pruebas farmacol\u00f3gicas personalizadas, espec\u00edficas de donantes y de m\u00faltiples \u00f3rganos. <\/span><\/span><\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">Si se combinan con enfoques de c\u00e9lulas madre u organoides derivados del paciente (<\/span><\/span><\/span><\/span><a id=\"body-ref-R14-1\" style=\"color: #000000;\" role=\"doc-biblioref\" href=\"https:\/\/www.science.org\/doi\/10.1126\/science.abc3734#pill-R14\" data-xml-rid=\"R14\"><i><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"> \u00a014<\/span><\/span><\/span><\/span><\/i><\/a><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"> \u00a0), dichos modelos podr\u00edan proporcionar herramientas de medicina de precisi\u00f3n personalizada a nivel de paciente individual, respaldando las ambiciones de tratamientos personalizados.<\/span><\/span><\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">Sin embargo, la introducci\u00f3n de c\u00e9lulas derivadas de pacientes solo puede realizar con una amplia aceptaci\u00f3n el consentimiento informado y las aprobaciones \u00e9ticas de que estas c\u00e9lulas pueden obtenerse y utilizar para la investigaci\u00f3n y la medicina de precisi\u00f3n.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/div>\n<div style=\"text-align: justify;\" role=\"paragraph\"><span style=\"color: #000000;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">A diferencia de los modelos animales inmunodeficientes o semihumanizados que se utilizan habitualmente, las MPS humanas se prestan al injerto de tumores (\u00a0 <\/span><\/span><\/span><\/span><a id=\"body-ref-R15-1\" style=\"color: #000000;\" role=\"doc-biblioref\" href=\"https:\/\/www.science.org\/doi\/10.1126\/science.abc3734#pill-R15\" data-xml-rid=\"R15\"><i><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">15<\/span><\/span><\/span><\/span><\/i><\/a><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"> \u00a0) y la infecci\u00f3n con pat\u00f3genos microbianos (\u00a0 <\/span><\/span><\/span><\/span><a id=\"body-ref-R6-3\" style=\"color: #000000;\" role=\"doc-biblioref\" href=\"https:\/\/www.science.org\/doi\/10.1126\/science.abc3734#pill-R6\" data-xml-rid=\"R6\"><i><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">6<\/span><\/span><\/span><\/span><\/i><\/a><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"> \u00a0), con ventajas particulares para los virus espec\u00edficos de seres humanos. <\/span><\/span><\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">Sin embargo, ninguno de los ensayos de MPS se ha utilizado hasta ahora como parte de la documentaci\u00f3n reglamentaria en el proceso de aprobaci\u00f3n de medicamentos (\u00a0 <\/span><\/span><\/span><\/span><a id=\"body-ref-R7-3\" style=\"color: #000000;\" role=\"doc-biblioref\" href=\"https:\/\/www.science.org\/doi\/10.1126\/science.abc3734#pill-R7\" data-xml-rid=\"R7\"><i><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">7<\/span><\/span><\/span><\/span><\/i><\/a><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"> ) debido a la falta de validaci\u00f3n y experiencia adecuada con esta nueva tecnolog\u00eda emergente.<\/span><\/span><\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">Por lo tanto, un desaf\u00edo importante es dar el salto de los ensayos MPS de grado de investigaci\u00f3n a herramientas de desarrollo de f\u00e1rmacos validadas que producir\u00e1n resultados que cumplan con los requisitos de la revisi\u00f3n regulatoria. <\/span><\/span><\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">Dado que el desarrollo de f\u00e1rmacos se centra cada vez m\u00e1s en el desarrollo de mol\u00e9culas terap\u00e9uticas de alta ingenier\u00eda que no reaccionan de forma cruzada con objetivos en ning\u00fan modelo animal, a menudo simplemente no hay otra opci\u00f3n que utilice modelos humanos in vitro. <\/span><\/span><\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">El uso de primates no humanos para las pruebas de medicamentos y vacunas tambi\u00e9n se est\u00e1 volviendo m\u00e1s dif\u00edcil debido a la escasez de suministro (por ejemplo, debido a las pruebas de la vacuna COVID-19), adem\u00e1s de las preocupaciones \u00e9ticas concomitantes.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/div>\n<div style=\"text-align: justify;\" role=\"paragraph\"><span style=\"color: #000000;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">MPS tambi\u00e9n puede permitir el desarrollo r\u00e1pido de nuevas terapias para hacer frente a necesidades m\u00e9dicas urgentes [por ejemplo, vacunas de ARN mensajero (ARNm) para virus pand\u00e9micos o inmunoterapias de c\u00e1ncer de c\u00e9lulas T con receptor de ant\u00edgeno quim\u00e9rico (CAR)]. <\/span><\/span><\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">Aunque estas terapias han sido aprobadas utilizando m\u00e9todos tradicionales, a menudo se requieren estudios de seguimiento posteriores a la aprobaci\u00f3n para que estas modalidades de f\u00e1rmacos innovadoras ampl\u00eden las bases de datos de seguridad y eficacia. <\/span><\/span><\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">Los modelos MPS podr\u00edan ser de gran valor, por ejemplo, para unir datos personalizados de &#8220;paciente en chip&#8221; con datos coincidentes de estudios posteriores a la aprobaci\u00f3n de manera directa, lo que permite un ciclo de &#8220;predicci\u00f3n-traducci\u00f3n inversa&#8221;<\/span><\/span><\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">donde el mundo real los datos ayudan a establecer un modelo que luego se puede utilizar para la predicci\u00f3n. <\/span><\/span><\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">Este enfoque podr\u00eda mejorarse mucho si alguno de los patrocinadores (incluidos, por ejemplo, organizaciones de pacientes para enfermedades raras) u organizaciones de investigaci\u00f3n cl\u00ednica involucradas en la b\u00fasqueda de tales terapias se pondr\u00edan en contacto con los desarrolladores de ensayos de MPS para garantizar que las caracter\u00edsticas de la enfermedad se emulen de una manera espec\u00edfica para el paciente. <\/span><\/span><\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">El \u00e9xito de este enfoque se ver\u00eda reforzado al incorporar el asesoramiento de la autoridad reguladora pertinente en el dise\u00f1o de prueba en el chip.<\/span><\/span><\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">Por ejemplo, se podr\u00eda utilizar el proceso de calificaci\u00f3n de la Herramienta de desarrollo de f\u00e1rmacos de la Administraci\u00f3n de Alimentos y Medicamentos de EE. <\/span><\/span><\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">UU., <\/span><\/span><\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">Al igual que se usa para la validaci\u00f3n de biomarcadores como parte del Programa Piloto de Enfoques Cient\u00edficos y Tecnol\u00f3gicos Innovadores para Nuevos Medicamentos (ISTAND) que respalda el desarrollo de nuevos enfoques para el desarrollo de f\u00e1rmacos que pueden ser aceptables para uso reglamentario en el futuro.<\/span><\/span><\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">Junto con an\u00e1lisis de datos avanzados, modelado in silico y simulaci\u00f3n, Explorar este enfoque de manera iterativa para un contexto de uso particular (p. Ej., Una enfermedad particular y una modalidad de tratamiento) a la vez podr\u00eda eventualmente dar como resultado conjuntos de datos aceptables para los reguladores que son de mayor poder predictivo que los generados previamente con modelos animales. <\/span><\/span><\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">Una vez que la prueba de concepto se demuestre con \u00e9xito para una indicaci\u00f3n, seguir\u00e1n otras.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/div>\n<section id=\"acknowledgments\" role=\"doc-acknowledgments\">\n<h2 style=\"text-align: justify;\"><span style=\"color: #000000;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">Expresiones de gratitud<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/h2>\n<div style=\"text-align: justify;\" role=\"paragraph\"><span style=\"color: #000000;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">AR es un empleado de F. Hoffmann-La Roche Ltd. y tiene acciones en F. Hoffmann-La Roche Ltd. Ver materiales complementarios para los conflictos de intereses de los autores de MPS-WS Berlin 2019.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/div>\n<div role=\"paragraph\">\n<p><span style=\"vertical-align: inherit;\"><span style=\"vertical-align: inherit;\">ROTH, ADRIAN Y BERL\u00cdN, MPS-WS (sf). <\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\">Sciencie. <\/span><span style=\"vertical-align: inherit;\">Recuperado 21 de septiembre de 2021, de https:\/\/www.science.org\/doi\/10.1126\/science.abc3734<\/span><\/span><\/p>\n<\/div>\n<\/section>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Los sistemas microfisiol\u00f3gicos (MPS), como los \u00f3rganos microflu\u00eddicos en chips, han evolucionado r\u00e1pidamente como herramientas in vitro prometedoras para recapitular la fisiolog\u00eda humana recreando procesos biol\u00f3gicos clave y estados patol\u00f3gicos.<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":24637,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[370],"tags":[],"class_list":["post-24636","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-salud"],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v26.7 - 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