{"id":26010,"date":"2022-01-26T10:12:50","date_gmt":"2022-01-26T16:12:50","guid":{"rendered":"https:\/\/otech.uaeh.edu.mx\/noti\/?p=26010"},"modified":"2022-01-26T10:12:50","modified_gmt":"2022-01-26T16:12:50","slug":"despues-del-primer-trasplante-de-corazon-de-cerdo-a-humano-los-cientificos-pretenden-que-sea-una-rutina","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/otech.uaeh.edu.mx\/noti\/ciencia\/despues-del-primer-trasplante-de-corazon-de-cerdo-a-humano-los-cientificos-pretenden-que-sea-una-rutina\/","title":{"rendered":"Despu\u00e9s del primer trasplante de coraz\u00f3n de cerdo a humano, los cient\u00edficos pretenden que sea una rutina"},"content":{"rendered":"

El 7 de enero de 2022 marc\u00f3 un gran avance m\u00e9dico.\u00a0Por primera vez en la historia, los cirujanos trasplantaron un coraz\u00f3n de cerdo gen\u00e9ticamente modificado a un ser humano vivo.\u00a0Dos semanas m\u00e1s tarde, David Bennett est\u00e1 bien, con el coraz\u00f3n bombeando y manteniendo su vida.<\/span><\/p>\n

La cirug\u00eda trae el xenotrasplante, el trasplante de \u00f3rganos entre especies, de un sue\u00f1o salvaje de ciencia ficci\u00f3n a la realidad.\u00a0Es un hito que allana el camino para que m\u00e1s personas reciban \u00f3rganos de animales, compensando la escasez de \u00f3rganos de donantes y potencialmente salvando cientos de miles de vidas.\u00a0Por ahora es un solo caso.\u00a0La tecnolog\u00eda todav\u00eda est\u00e1 llena de acertijos t\u00e9cnicos y \u00e9ticos.\u00a0Pero al monitorear cuidadosamente a Bennett, los cient\u00edficos tienen la esperanza de poder acceder a un tesoro de datos sin precedentes para ayudar a futuros xenotrasplantes.<\/span><\/p>\n

No se equivoque: ya sea que llame a esta apertura una caja de Pandora o un milagro m\u00e9dico, los xenotrasplantes est\u00e1n despegando despu\u00e9s de d\u00e9cadas de confusi\u00f3n.\u00a0Bennett est\u00e1 lejos de ser \u00fanico.\u00a0Los grandes actores en el campo apuntan a ensayos controlados cl\u00ednicamente y han comenzado a construir instalaciones de grado cl\u00ednico para criar cerdos que cumplan con las estrictas demandas de la FDA.<\/span><\/p>\n

As\u00ed es como el equipo lo logr\u00f3.<\/span><\/p>\n

Una propuesta inusual<\/span><\/h3>\n

El xenotrasplante ha tenido bastante \u00e9xito.\u00a0So\u00f1ada por primera vez en la d\u00e9cada de 1960, la idea languideci\u00f3 durante d\u00e9cadas debido a su gran complejidad.\u00a0Por un lado, no hay posibilidad de que un \u00f3rgano animal \u201ccoincida\u201d con un receptor humano, como suelen requerir los trasplantes.\u00a0Esto genera una severa tormenta inmunol\u00f3gica, destruyendo el \u00f3rgano y da\u00f1ando tambi\u00e9n al hu\u00e9sped.<\/span><\/p>\n

Otra preocupaci\u00f3n son los virus animales, que los cerdos donantes pueden tolerar pero causan estragos en las c\u00e9lulas humanas.\u00a0Algunos de estos son dif\u00edciles de eliminar.\u00a0Tomemos como ejemplo los PERV, retrovirus end\u00f3genos porcinos, que est\u00e1n incrustados dentro del ADN de los cerdos y deben eliminarse con precisi\u00f3n mediante la edici\u00f3n de genes.\u00a0Durante a\u00f1os, los cient\u00edficos trabajaron en cambios gen\u00e9ticos que transformar\u00edan el coraz\u00f3n de un cerdo en uno m\u00e1s apto para el pecho humano.\u00a0\u00bfEl problema?\u00a0No hab\u00eda manera de hacer estos cambios.<\/span><\/p>\n

Entra\u00a0CRISPR<\/a>\u00a0.\u00a0Debido a la precisi\u00f3n del editor de genes, los entusiastas de los xenotrasplantes finalmente tienen una herramienta para probar esas teor\u00edas.\u00a0El campo despeg\u00f3<\/a>\u00a0.\u00a0En 2015, eGenesis, una empresa de ciencias de la vida, anunci\u00f3 que hab\u00eda editado 62 segmentos del genoma del cerdo responsables del rechazo inmunol\u00f3gico y las infecciones.\u00a0Pronto se trasplantaron corazones de cerdo modificados gen\u00e9ticamente\u00a0a babuinos<\/a>\u00a0, lo que les permiti\u00f3 sobrevivir durante m\u00e1s de seis meses.<\/span><\/p>\n

Sin embargo, la pregunta del bill\u00f3n segu\u00eda en pie: \u00bffuncionar\u00e1 para los humanos?\u00a0Debido a que los primates no humanos tienen\u00a0sistemas inmunol\u00f3gicos diferentes<\/a>\u00a0al nuestro, son modelos menos que ideales.\u00a0En 2021, obtuvimos una primera respuesta.\u00a0Un ri\u00f1\u00f3n cultivado en un cerdo fuertemente editado gen\u00e9ticamente fue\u00a0trasplantado<\/a>\u00a0a dos personas que estaban legalmente muertas sin funci\u00f3n cerebral.\u00a0Los ri\u00f1ones funcionaron normalmente durante m\u00e1s de 50 d\u00edas mientras los receptores estaban en soporte vital.\u00a0Un caso reciente similar tuvo<\/a>\u00a0resultados prometedores, aunque mixtos.<\/span><\/p>\n

Una oportunidad sorprendente<\/span><\/h3>\n

L\u00edder en xenotrasplantes, el Dr. Muhammad Mohiuddin ha trabajado durante a\u00f1os para lograr un trasplante exitoso de cerdo a humano.\u00a0El cirujano jefe del Centro M\u00e9dico de la Universidad de Maryland que llev\u00f3 a cabo la cirug\u00eda de David, hab\u00eda pedido previamente a la FDA la aprobaci\u00f3n de un ensayo cl\u00ednico.<\/span><\/p>\n

Fue rechazado.\u00a0La agencia estaba preocupada por el origen de los cerdos editados gen\u00e9ticamente y exig\u00eda que vinieran de una instalaci\u00f3n de grado cl\u00ednico.<\/span><\/p>\n

Entonces Mohiuddin conoci\u00f3 a Bennett.\u00a0A los 57 a\u00f1os, Bennett hab\u00eda estado con soporte card\u00edaco durante casi 2 meses.\u00a0Con presi\u00f3n arterial alta no tratada y otros problemas de salud, no era elegible para un trasplante de coraz\u00f3n humano.\u00a0Con su salud empeorando r\u00e1pidamente, Bennett dio el visto bueno para que el equipo de cirujanos buscara la autorizaci\u00f3n de “uso compasivo” de la FDA para un trasplante de coraz\u00f3n de cerdo.<\/span><\/p>\n

\u201cEra morir o hacer este trasplante.\u00a0Quiero vivir.\u00a0S\u00e9 que es un tiro en la oscuridad, pero es mi \u00faltima opci\u00f3n\u201d,\u00a0dijo<\/a>\u00a0Bennett.<\/span><\/p>\n

El coraz\u00f3n fue proporcionado por Revivicor, una empresa con sede en Virginia que ha estado dise\u00f1ando \u00f3rganos de cerdo durante aproximadamente dos d\u00e9cadas.\u00a0En\u00a0varios<\/a>\u00a0experimentos de trasplantes de cerdo a babuino, los \u00f3rganos sobrevivieron hasta nueve meses, hasta que los animales fallecieron debido a una infecci\u00f3n pulmonar no relacionada con el trasplante.<\/span><\/p>\n

En general, el coraz\u00f3n tuvo 10 ediciones gen\u00e9ticas considerables.\u00a0Tres de ellos acabaron con las mol\u00e9culas de az\u00facar en el exterior de las c\u00e9lulas que provocan una respuesta inmune.\u00a0Six reforz\u00f3 la posibilidad de que el hu\u00e9sped humano aceptara el coraz\u00f3n, aumentando una respuesta antiinflamatoria, previniendo el da\u00f1o de los vasos sangu\u00edneos y amortiguando cualquier anticuerpo contra el \u00f3rgano.\u00a0Finalmente, la \u00faltima edici\u00f3n limit\u00f3 el tama\u00f1o del coraz\u00f3n del cerdo.\u00a0Aunque generalmente coincid\u00eda con el tama\u00f1o de un coraz\u00f3n humano, el equipo quer\u00eda evitar que el \u00f3rgano de cerdo creciera demasiado dentro del pecho de Bennett una vez que fue trasplantado, algo que notaron previamente que suced\u00eda en los babuinos.<\/span><\/p>\n

El siguiente desaf\u00edo fue c\u00f3mo mantener saludable el coraz\u00f3n una vez que se extrajo del cerdo.\u00a0La insuficiencia card\u00edaca ocurre r\u00e1pidamente una vez que se priva de sangre y ox\u00edgeno, y mantener los \u00f3rganos sanos y funcionales ha sido un gran dolor de cabeza (juego de palabras).\u00a0Aqu\u00ed, Mohiuddin aprovech\u00f3 un m\u00e9todo desarrollado en Suecia por el Dr. Stig Steen en la Universidad de Lund.\u00a0Una vez extra\u00eddo, el coraz\u00f3n se ba\u00f1a en un ba\u00f1o burbujeante y circulante repleto de hormonas, nutrientes y coca\u00edna (s\u00ed, has le\u00eddo bien).<\/span><\/p>\n

Luego vino la tercera parte de la trifecta: los inmunosupresores.\u00a0Incluso con ediciones gen\u00e9ticas, a Bennett se le mantuvo con una fuerte dosis de un nuevo f\u00e1rmaco de anticuerpos, denominado anti-CD40, para amortiguar su sistema inmunol\u00f3gico.\u00a0En comparaci\u00f3n con las generaciones anteriores, el f\u00e1rmaco es como un “interruptor maestro” que detiene la producci\u00f3n de anticuerpos y, al mismo tiempo, elimina la comunicaci\u00f3n entre las diferentes c\u00e9lulas inmunitarias.\u00a0Esto anula la capacidad del cuerpo para montar un ataque coordinado contra el nuevo \u00f3rgano.<\/span><\/p>\n

\u201cLos 10 genes [alterados] ayudan, pero el anticuerpo anti-CD40, que ha sido mi enfoque principal a lo largo de mi carrera, creo que cambia las reglas del juego\u201d,\u00a0dijo<\/a>\u00a0Mohiuddin.<\/span><\/p>\n

\u00bfQu\u00e9 sigue?<\/span><\/h3>\n

Bennett est\u00e1 bien.\u00a0Los cient\u00edficos a\u00fan no saben cu\u00e1nto tiempo sobrevivir\u00e1 el coraz\u00f3n, pero est\u00e1n monitoreando cuidadosamente la funci\u00f3n del \u00f3rgano y la respuesta inmune de Bennett.\u00a0Tambi\u00e9n lo mantienen obsesivamente alejado de cualquier fuente de infecci\u00f3n.<\/span><\/p>\n

Pero como pionero vivo de los xenotrasplantes, Bennett tiene mucho que ofrecer.\u00a0Los expertos est\u00e1n de acuerdo en que es una gran oportunidad para adaptar un \u00f3rgano para humanos, en lugar de babuinos como en experimentos de laboratorio anteriores.\u00a0Debido a que tenemos muchos m\u00e1s anticuerpos que pueden atacar el \u00f3rgano del cerdo que los babuinos, es fundamental determinar esas respuestas.<\/span><\/p>\n

Otra pregunta sin resolver es c\u00f3mo se comportar\u00e1 el coraz\u00f3n de cerdo en un ser humano.\u00a0Seg\u00fan una estimaci\u00f3n,<\/a>\u00a0la frecuencia card\u00edaca en reposo de un cerdo es de aproximadamente 90 latidos por minuto, que est\u00e1 en el rango alto de un coraz\u00f3n humano sano.<\/span><\/p>\n

La perspectiva de un futuro aumento de los xenotrasplantes est\u00e1 reavivando una tormenta de bio\u00e9tica.\u00a0\u00bfEs \u00e9tico criar cerdos para lo que son esencialmente partes de \u00f3rganos de reemplazo para humanos (humanos como bater\u00edas para robots, al estilo\u00a0The Matrix<\/em>\u00a0)?\u00a0Aunque son una fuente de alimento popular, los cerdos son criaturas sorprendentemente inteligentes que, a diferencia de los donantes de \u00f3rganos humanos, no tienen voz en el proceso.\u00a0\u00bfQu\u00e9 pasa si hay alternativas, como \u00f3rganos impresos en 3D?<\/span><\/p>\n

Por ahora, la tecnolog\u00eda sigue siendo altamente experimental y arriesgada.\u00a0El fracaso, como se vio en\u00a0un caso previamente tr\u00e1gico<\/a>\u00a0, podr\u00eda conducir a una muerte tortuosa.\u00a0Y Bennett ser\u00e1 el primero en experimentar el riesgo de los virus porcinos, que el equipo est\u00e1 monitoreando de cerca.<\/span><\/p>\n

Otra pregunta candente es \u00bfa qui\u00e9n se le debe permitir el acceso o colocarse en la parte superior de una lista de xenotrasplantes?\u00a0Por ejemplo, las personas que necesitan un trasplante de ri\u00f1\u00f3n generalmente pueden someterse a di\u00e1lisis mientras esperan un \u00f3rgano de un donante humano.\u00a0Es un proceso agotador.\u00a0Pero, \u00bfjustifica eso los peligros de un trasplante animal?<\/span><\/p>\n

Como le dijo a\u00a0Nature<\/em><\/a>\u00a0el Dr. Jeremy Chapman, un cirujano de trasplantes jubilado de la Universidad de Sydney,\u00a0una<\/em>\u00a0larga espera por s\u00ed sola no es suficiente para justificar la aprobaci\u00f3n.\u00a0A Bennett se le concedi\u00f3 el procedimiento y se le inform\u00f3 completamente de los riesgos porque era su \u00fanica oportunidad de supervivencia. \u00bfDeber\u00eda aplicarse la misma pauta a otros en el futuro?<\/span><\/p>\n

No esperaremos mucho por una respuesta.\u00a0Revivicor todav\u00eda domina el juego.\u00a0La compa\u00f1\u00eda est\u00e1 trabajando r\u00e1pidamente en una nueva instalaci\u00f3n de grado cl\u00ednico de acuerdo con los est\u00e1ndares de la FDA para aumentar la producci\u00f3n porcina, con el objetivo de lanzarla en 2023. Otros le est\u00e1n pisando los talones.\u00a0eGenesis, por ejemplo, est\u00e1 abordando el problema de PERV, editando gen\u00e9ticamente cerdos que no pueden transmitir esos virus a sus receptores humanos.\u00a0Nzeno<\/a>\u00a0, con sede en Nueva Zelanda, cr\u00eda cerdos para trasplantes de ri\u00f1\u00f3n.<\/span><\/p>\n

Si bien quedan muchas preguntas, la cirug\u00eda es un hito.\u00a0\u201cEste es realmente un paso hist\u00f3rico y monumental\u201d,\u00a0dijo<\/a>\u00a0el Dr. Bert W. O’Malley, presidente y director ejecutivo del Centro M\u00e9dico de la Universidad de Maryland.<\/span><\/p>\n

Cr\u00e9dito de la imagen:\u00a0Alexandru Acea<\/a>\u00a0en\u00a0Unsplash<\/a><\/em><\/span><\/p>\n

Fuente:<\/p>\n

Fan, S. (2022b, enero 25). After First Pig-to-Human Heart Transplant, Scientists Aim to Make It Routine<\/i>. Singularity Hub. Recuperado 26 de enero de 2022, de https:\/\/singularityhub.com\/2022\/01\/25\/after-first-pig-to-human-organ-transplant-scientists-aim-to-make-it-routine\/<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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