{"id":27180,"date":"2022-05-18T10:10:44","date_gmt":"2022-05-18T16:10:44","guid":{"rendered":"https:\/\/otech.uaeh.edu.mx\/noti\/?p=27180"},"modified":"2022-05-18T10:10:58","modified_gmt":"2022-05-18T16:10:58","slug":"esta-mutacion-genetica-rompe-el-sistema-inmunologico-por-que-ha-sobrevivido","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/otech.uaeh.edu.mx\/noti\/ciencia\/esta-mutacion-genetica-rompe-el-sistema-inmunologico-por-que-ha-sobrevivido\/","title":{"rendered":"Esta mutaci\u00f3n gen\u00e9tica rompe el sistema inmunol\u00f3gico. \u00bfPor qu\u00e9 ha sobrevivido?"},"content":{"rendered":"
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En Groenlandia, en enero de 2021, un ni\u00f1o de poco menos de dos a\u00f1os estaba enfermo, muy enfermo.\u00a0Y sus m\u00e9dicos no pod\u00edan entender por qu\u00e9.\u00a0Ten\u00eda fiebre, v\u00f3mitos, convulsiones.\u00a0Se sospech\u00f3 que la meningitis era la causa;\u00a0tambi\u00e9n se estaba dando vueltas a un diagn\u00f3stico de tuberculosis.\u00a0El ni\u00f1o fue trasladado a Copenhague, a Rigshospitalet, el hospital m\u00e1s grande de Dinamarca, para una evaluaci\u00f3n adicional.<\/span><\/p>\n

En marzo, los m\u00e9dicos del ni\u00f1o no estaban m\u00e1s cerca de averiguar por qu\u00e9 no mejoraba.\u00a0Entonces contactaron a Trine Mogensen, profesora de inmunolog\u00eda en la Universidad de Aarhus en Dinamarca.\u00a0\u201cRealmente no estaba claro qu\u00e9 era esta infecci\u00f3n.\u00a0Y no hubo evidencia de infecci\u00f3n bacteriana o tuberculosis\u201d, dice Mogensen.\u00a0Perplejos, ella y su equipo secuenciaron el genoma del ni\u00f1o para ver si descubr\u00eda alguna pista.\u00a0“Result\u00f3, sorprendentemente, que hab\u00eda una mutaci\u00f3n gen\u00e9tica”, dice ella.<\/span><\/p>\n

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Lo que encontraron fue una mutaci\u00f3n en el gen que codifica IFNAR2, una prote\u00edna que se une a los interferones tipo I.\u00a0Los interferones son una familia de prote\u00ednas que juegan un papel esencial en la lucha contra las infecciones virales.\u00a0Sin los interferones tipo I que funcionan bien, el ni\u00f1o no podr\u00eda generar ning\u00fan tipo de respuesta inmune a virus como el Covid-19 y la gripe.\u00a0<\/span><\/p>\n

Sin embargo, a\u00fan no estaba claro a qu\u00e9 virus se enfrentaba el ni\u00f1o.\u00a0Entonces, Mogensen se puso en contacto con Christopher Duncan, un m\u00e9dico cl\u00ednico que estudia la inmunidad viral y los interferones en la Universidad de Newcastle en el Reino Unido.\u00a0Duncan hab\u00eda estado investigando la misma mutaci\u00f3n gen\u00e9tica durante varios a\u00f1os, document\u00e1ndola por primera vez en un\u00a0art\u00edculo de 2015<\/a>\u00a0en la revista\u00a0Science Translational Medicine<\/em>\u00a0.\u00a0En ese art\u00edculo, \u00e9l y sus colegas hab\u00edan encontrado la variante gen\u00e9tica en una familia de Irlanda.\u00a0Un beb\u00e9 de 13 meses hab\u00eda sufrido un caso grave de encefalitis (inflamaci\u00f3n del cerebro) despu\u00e9s de recibir la vacuna MMR, que contiene formas vivas (pero debilitadas) de los virus del sarampi\u00f3n, las paperas y la rub\u00e9ola.\u00a0La enfermedad del ni\u00f1o finalmente result\u00f3 ser fatal.\u00a0<\/span><\/p>\n

Despu\u00e9s de la publicaci\u00f3n de ese art\u00edculo, Duncan y sus colegas fueron contactados por investigadores en Alaska, quienes identificaron a un par de ni\u00f1os, sin parentesco, que hab\u00edan tenido problemas importantes con m\u00faltiples virus y ten\u00edan la misma variante gen\u00e9tica.\u00a0Tambi\u00e9n fue alertado sobre dos ni\u00f1os en el norte de Canad\u00e1 con una condici\u00f3n similar.\u00a0<\/span><\/p>\n

Sabiendo esto, Mogensen y Duncan regresaron al ni\u00f1o de Groenlandia y finalmente descubrieron la ra\u00edz de su condici\u00f3n.\u00a0Descubrieron que tres semanas antes de enfermarse, tambi\u00e9n hab\u00eda sido vacunado con la vacuna MMR viva.\u00a0(El ni\u00f1o sobrevivi\u00f3 y ahora est\u00e1 sano). Duncan y Mogensen\u00a0publicaron sus hallazgos<\/a>\u00a0en abril en el\u00a0Journal of Experimental Medicine<\/em> .\u00a0<\/span><\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n

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Pero ahora el equipo quer\u00eda saber si hab\u00eda m\u00e1s personas portadoras de esta mutaci\u00f3n gen\u00e9tica no catalogada.\u00a0Hab\u00edan notado que el ni\u00f1o de Groenlandia y los ni\u00f1os de Alaska eran todos de ascendencia inuit o nativa de Alaska.\u00a0Recorrieron los registros gen\u00e9ticos de 5000 inuit y descubrieron que la variante era sorprendentemente com\u00fan: de hecho, 1 de cada 1500 personas de la poblaci\u00f3n inuit la portaban.\u00a0“Eso fue muy sorprendente”, dice Duncan.\u00a0<\/span><\/p>\n

La gran prevalencia de esta variante en la poblaci\u00f3n inuit, y el hecho de que haya pasado desapercibida durante tantos a\u00f1os, es la parte fascinante del rompecabezas.\u00a0La variante gen\u00e9tica probablemente surgi\u00f3 a trav\u00e9s del “efecto fundador”, por el cual varias personas terminan portando una mutaci\u00f3n que se origin\u00f3 en un ancestro com\u00fan.\u00a0El efecto tiende a verse en poblaciones que descienden de grupos de personas relativamente peque\u00f1os y que no se mezclan mucho con los forasteros.\u00a0“Debido a que estas poblaciones estuvieron bastante apartadas o aisladas durante siglos, esa mutaci\u00f3n puede volverse m\u00e1s frecuente”, explica Mogensen.<\/span><\/p>\n

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Es probable que muchos m\u00e1s ni\u00f1os murieran por portar esta variante gen\u00e9tica antes de que se descubriera.\u00a0\u201cHace poco que hacemos investigaciones gen\u00e9ticas\u201d, explica Mogensen.\u00a0Y podr\u00edamos ver m\u00e1s y m\u00e1s de estas mutaciones gen\u00e9ticas emerger de la madera a medida que la secuenciaci\u00f3n gen\u00e9tica se vuelve m\u00e1s barata y popular, especialmente en poblaciones remotas.\u00a0\u201cCreo que eso descubrir\u00e1 muchas explicaciones para esta enorme variaci\u00f3n interindividual que vemos en c\u00f3mo se enferman las personas\u201d.\u00a0(Los hallazgos tambi\u00e9n\u00a0enfatizan la importancia<\/a>\u00a0de catalogar los genomas de personas que no sean europeas).\u00a0<\/span><\/p>\n

Mogensen ahora quiere buscar m\u00e1s muestras del pasado para tener una idea m\u00e1s clara de cu\u00e1n com\u00fan es esta mutaci\u00f3n gen\u00e9tica.\u00a0Si es lo suficientemente frecuente, podr\u00eda haber una justificaci\u00f3n para agregar la mutaci\u00f3n gen\u00e9tica a la detecci\u00f3n de reci\u00e9n nacidos en pa\u00edses con poblaciones inuit.\u00a0Significar\u00eda que los ni\u00f1os portadores de la mutaci\u00f3n no recibir\u00edan la vacuna MMR viva, por ejemplo.\u00a0El equipo ahora est\u00e1 en conversaciones con el director m\u00e9dico en Groenlandia, dice Mogensen.<\/span><\/p>\n

Gran parte del conocimiento existente sobre inmunolog\u00eda se ha logrado a trav\u00e9s del trabajo en modelos animales, una r\u00e9plica menos que perfecta de las complejidades de la maquinaria inmunol\u00f3gica humana.\u00a0Casos como los documentados por Duncan y Mogensen pueden descubrir c\u00f3mo las prote\u00ednas inmunitarias, como los interferones, funcionan y combaten las infecciones, y resaltan cu\u00e1n indispensables son.\u00a0Cuando puedes ver lo que sucede en los humanos que carecen de una parte del sistema inmunol\u00f3gico, dice Duncan, “esa es b\u00e1sicamente la evidencia definitiva absoluta de lo que hace”.<\/span><\/p>\n

El descubrimiento se inserta en un\u00a0campo creciente de la inmunolog\u00eda<\/a>\u00a0que busca una base gen\u00e9tica para las deficiencias inmunitarias, lo que se conoce como errores innatos de la inmunidad.\u00a0Los cient\u00edficos apenas han comenzado a desentra\u00f1ar cu\u00e1ntos misterios inmunol\u00f3gicos pueden ser explicados por una mutaci\u00f3n gen\u00e9tica.\u00a0Hasta la fecha, se han documentado\u00a0m\u00e1s de 400 \u201cerrores innatos de la inmunidad\u201d<\/a>\u00a0, sin se\u00f1ales de que ese n\u00famero disminuya.\u00a0\u201cCada d\u00eda descubrimos m\u00e1s\u201d, dice Ivan Zanoni, inmun\u00f3logo de la Escuela de Medicina de Harvard y el Hospital Infantil de Boston.\u00a0<\/span><\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n

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Jean-Laurent Casanova, jefe del Laboratorio St. Giles de Gen\u00e9tica Humana de Enfermedades Infecciosas de la Universidad Rockefeller, ha sido uno de los que encabezaron el movimiento. En el mismo n\u00famero de la revista que public\u00f3 los hallazgos de Mogensen y Duncan, Casanova y sus colegas\u00a0describen<\/a>\u00a0una variante gen\u00e9tica similar en siete ni\u00f1os con herencia de otra poblaci\u00f3n remota: los polinesios occidentales.\u00a0Todos los ni\u00f1os eran descendientes de la Polinesia Occidental.\u00a0\u201cPensamos que esto dif\u00edcilmente podr\u00eda ser una coincidencia\u201d, dice.\u00a0<\/span><\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n

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Sin embargo, esta vez la mutaci\u00f3n estaba en el gen que codifica para IFNAR1, otra prote\u00edna que se une a los interferones tipo I.\u00a0Decidieron probar si esta variante gen\u00e9tica podr\u00eda ser de origen polinesio occidental, a trav\u00e9s del efecto fundador, y as\u00ed analizaron poblaciones en todo el Pac\u00edfico, desde Taiw\u00e1n hasta la parte oriental de la Polinesia Francesa.\u00a0\u201cPara nuestra gran sorpresa, descubrimos que el alelo es de hecho polinesio\u201d, dice Casanova.\u00a0\u201cEn la Polinesia occidental, en particular, es un alelo com\u00fan\u201d, lo que significa que se puede encontrar en m\u00e1s del 1 por ciento de la poblaci\u00f3n.\u00a0<\/span><\/p>\n

No solo eso, descubrieron que los siete ni\u00f1os hab\u00edan sufrido reacciones adversas a la vacuna MMR, as\u00ed como a la vacuna contra la fiebre amarilla, otra que contiene un virus vivo, y tambi\u00e9n se hab\u00edan enfermado gravemente con una infecci\u00f3n viral.\u00a0Cuatro de los siete ni\u00f1os murieron.\u00a0Pero el principal indicador de portar la variante, acordaron los investigadores, fue una reacci\u00f3n adversa a la vacuna MMR.\u00a0Tras la publicaci\u00f3n del documento, las autoridades sanitarias de Australia\u00a0emitieron una advertencia<\/a>\u00a0a los proveedores de atenci\u00f3n m\u00e9dica, indicando que los ni\u00f1os de origen polinesio occidental que se sientan muy mal en las semanas posteriores a la vacuna MMR pueden necesitar una evaluaci\u00f3n de inmunodeficiencia.<\/span><\/p>\n

La mayor sorpresa, dice Casanova, es que incluso sin los interferones tipo I, las personas a\u00fan podr\u00edan lidiar con muchos virus.\u00a0Si fuera el caso de que estas prote\u00ednas fueran esenciales para combatir todas las infecciones virales, estas mutaciones IFNAR1 o IFNAR2 no ser\u00edan tan comunes en poblaciones remotas, argumenta.<\/span><\/p>\n

Zanoni adopta una postura ligeramente diferente.\u00a0\u00c9l cree que la lejan\u00eda de estas poblaciones las protegi\u00f3 de estar expuestas a todos los virus que la gente en el continente podr\u00eda haber encontrado, lo que permiti\u00f3 que la variante se transmitiera de generaci\u00f3n en generaci\u00f3n.\u00a0\u201cEl hecho de que la frecuencia de la mutaci\u00f3n sea tan alta en esta poblaci\u00f3n realmente sugiere que fue seleccionada negativamente en la poblaci\u00f3n general del continente\u201d, dice.<\/span><\/p>\n

Mogensen tiene otra teor\u00eda.\u00a0“Creemos que, dado que se estaba volviendo tan frecuente, puede haber una ventaja de tener esta mutaci\u00f3n”, dice ella.\u00a0La idea aqu\u00ed es que puede haber sido protector contra otras enfermedades infecciosas, como la tuberculosis, pero esto sigue siendo pura especulaci\u00f3n, dice.\u00a0<\/span><\/p>\n

Independientemente, hay muchas personas en todo el mundo caminando por la calle sin esta prote\u00edna inmune, dice Casanova.\u00a0“Eso es simplemente alucinante”.<\/span><\/p>\n

Fuente:\u00a0<\/span><\/p>\n

Browne, G. (2022b, mayo 17). This Gene Mutation Breaks the Immune System. Why Has It Survived?<\/i> WIRED UK. Recuperado 18 de mayo de 2022, de https:\/\/www.wired.co.uk\/article\/genetic-mutation-breaks-immune-system<\/span><\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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