Las personas con dos copias \u2018malas\u2019 del gen \u2018TMEM106B\u2019 sufren un envejecimiento cerebral acelerado y son m\u00e1s propensas a padecer enfermedades neurodegenerativas.<\/p>\n
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El envejecimiento es un proceso natural y com\u00fan que, ya sea antes o despu\u00e9s, deben afrontar todos los seres vivos. Tambi\u00e9n los humanos. Sin embargo, se trata de un proceso que no resulta igual, o tan igual, para todos. Y es que no todo el mundo envejece igual de bien. O igual de r\u00e1pido. Una situaci\u00f3n que resulta patente en el caso del envejecimiento del cerebro, como demuestra el hecho de que no todas las personas mayores padezcan deterioro cognitivo o una enfermedad neurodegenerativa. Pero, \u00bfqu\u00e9 determina que un cerebro envejezca \u2018mejor\u2019 o \u2018peor\u2019? Pues los genes. De hecho, investigadores del Centro M\u00e9dico de la Universidad de Columbia en Nueva York (EU) han identificado un gen que condiciona c\u00f3mo de bien envejecer\u00e1 nuestro cerebro. Un hallazgo que, m\u00e1s all\u00e1 de ofrecer un biomarcador para evaluar la efectividad de las intervenciones dirigidas a frenar el envejecimiento, muestra una diana terap\u00e9utica potencial para la prevenci\u00f3n o el tratamiento de los trastornos cerebrales asociadas a la edad, caso de la enfermedad de Alzheimer.<\/p>\n
Como explica Asa Abeliovich, co-director de esta investigaci\u00f3n publicada en la revista Cell Systems, \u201ccuando miramos a un grupo de personas mayores, siempre nos encontraremos con que algunas de estas personas nos parecer\u00e1n m\u00e1s j\u00f3venes y otras m\u00e1s mayores. De una manera similar, estas diferencias en el envejecimiento tambi\u00e9n se pueden observar en la corteza frontal, la regi\u00f3n del cerebro responsable de los procesos mentales superiores. Y de acuerdo con nuestros resultados, muchas de estas diferencias est\u00e1n ligadas a las variantes de un gen denominado \u2018TMEM106B\u2019. As\u00ed, las personas que portan dos copias \u2018malas\u2019 de este gen tienen una corteza frontal que, en funci\u00f3n de varios par\u00e1metros biol\u00f3gicos, parece 12 a\u00f1os mayor que la de aquellos que portan dos copias normales\u201d.<\/p>\n
Copias \u2018buenas\u2019 y \u2018malas\u2019<\/strong><\/p>\n A d\u00eda de hoy ya se han identificado distintos genes individuales que aumentan el riesgo que puede presentar una persona de desarrollar una enfermedad neurodegenerativa. Es el caso, por ejemplo, del gen \u2018APOE\u2019, que codifica la expresi\u00f3n de la apolipoprote\u00edna E (APOE) y que se encuentra fuertemente ligado a la aparici\u00f3n de la enfermedad de Alzheimer. O quiz\u00e1s, como puntualizan los autores del nuevo trabajo, no tanto.<\/p>\n Como indica Herve Rhinn, co-director de la investigaci\u00f3n, \u201cestos genes justifican solo una peque\u00f1a parte del desarrollo de estas enfermedades. Y es que el principal factor de riesgo para padecer una enfermedad neurodegenerativa es, de lejos, el envejecimiento. Seg\u00fan envejecemos se produce alg\u00fan cambio en el cerebro que nos hace m\u00e1s susceptibles a desarrollar una de estas enfermedades. Y esto nos ha dado que pensar. \u00bfQu\u00e9 hay a nivel gen\u00e9tico que hace que nuestro envejecimiento cerebral sea saludable?\u201d.<\/p>\n Para responder a esta pregunta, los autores analizaron los datos gen\u00e9ticos de muestras de cerebros humanos obtenidas en las autopsias cerebrales de 1.904 personas sin enfermedades neurodegenerativas. Y lo primero que hicieron fue centrarse en los transcriptomas, esto es, en las mol\u00e9culas iniciales de la expresi\u00f3n gen\u00e9tica \u2013o lo que es lo mismo, en el ARNm que, derivado del ADN, acaba siendo expresado en forma de prote\u00ednas\u2013, lo que les permiti\u00f3 obtener una imagen tipo \u2013o imagen \u2018promedio\u2019\u2013 de la biolog\u00eda cerebral de una persona a una edad determinada.<\/p>\n Posteriormente, los autores compararon los transcriptomas de cada uno de los mil 904 \u2018donantes\u2019 con el transcriptoma tipo correspondiente a su edad, centr\u00e1ndose para ello en un centenar de genes espec\u00edficos cuya expresi\u00f3n se hab\u00eda visto que se encontraba incrementada o disminuida durante el envejecimiento. Y los resultados derivados de esta comparaci\u00f3n permiti\u00f3 a los investigadores establecer un par\u00e1metro que denominaron \u2018envejecimiento diferencial\u2019: la diferencia entre la edad aparente \u2013o biol\u00f3gica\u2013 de un individuo y su edad cronol\u00f3gica real.<\/p>\n Como apunta Asa Abeliovich, \u00abeste par\u00e1metro nos indica si la corteza frontal de una persona se ve m\u00e1s joven o m\u00e1s mayor de lo que cabe esperar\u00bb.<\/p>\n Finalmente, los autores rebuscaron en el genoma de cada \u2018donante\u2019 para hallar las variantes gen\u00e9ticas asociadas a un incremento en su \u2018edad diferencial\u2019 \u2013es decir, trataron de identificar la presencia de variantes gen\u00e9ticas que explicaran por qu\u00e9 sus cortezas frontales eran mayores de lo que les correspond\u00eda por edad\u2013. Y la b\u00fasqueda dio como fruto la identificaci\u00f3n del gen \u2018TMEM106B\u2019, cuyas variantes est\u00e1n muy repartidas entre la poblaci\u00f3n: una tercera parte de los participantes portaba dos variantes \u2018malas\u2019 del gen, mientras que otra tercera parte portaba una variante \u2018mala\u2019.<\/p>\n Como refiere Asa Abeliovich, \u00abel gen \u2018TMEM106B\u2019 comienza a llevar a cabo su efecto cuando la gente alcanza la edad de 65 a\u00f1os. Hasta entonces, todo el mundo se encuentra en el mismo barco. Pero llegados los 65, debe haber alguna situaci\u00f3n de estr\u00e9s a\u00fan por identificar que lo desencadena. Si una persona tiene dos copias buenas del gen, entonces responder\u00e1 bien a ese estr\u00e9s. Pero si porta dos copias \u2018malas\u2019, entonces su cerebro envejecer\u00e1 m\u00e1s r\u00e1pidamente\u00bb.<\/p>\n