Cient\u00edficos del Instituto de Investigaciones Biom\u00e9dicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS) y del Instituto de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica (IRB) de Barcelona han logrado que virus modificados gen\u00e9ticamente ataquen de forma selectiva a las c\u00e9lulas tumorales sin que las sanas se vean afectadas.<\/p>\n
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El trabajo, que hoy publica las revista “Nature Communications”, es fruto del trabajo de una tesis doctoral de Eneko Villanueva y la han coliderado Cristina Fillat, jefa del grupo terapia G\u00e9nica y C\u00e1ncer del IDIBAPS, y Ra\u00fal M\u00e9ndez, investigador del IRB. Seg\u00fan ha explicado M\u00e9ndez, el tratamiento convencional del c\u00e1ncer puede provocar efectos secundarios no deseados debido a la poca selectividad, y para evitarlos se buscan nuevos tratamientos capaces de eliminar de forma eficiente las c\u00e9lulas cancer\u00edgenas y preservar las sanas.<\/p>\n
Una de las nuevas terapias en c\u00e1ncer se basa en el desarrollo de virus oncol\u00edticos, es decir, virus modificados para que s\u00f3lo infecten a las c\u00e9lulas tumorales. En los \u00faltimos a\u00f1os se han creado virus con ingenier\u00eda gen\u00e9tica para maximizar su efecto anticancer\u00edgeno, pero a medida que la potencia del virus aumenta, tambi\u00e9n lo hace la toxicidad asociada.<\/p>\n
Los investigadores del IDIBAPS y el IRB han desarrollado un abordaje innovador para dotar a un adenovirus de una alta especificidad contra las c\u00e9lulas tumorales. “Hemos aprovechado la diferente expresi\u00f3n de un tipo de prote\u00ednas, las CPEB, en tejidos normales y tumorales”, ha dicho M\u00e9ndez.<\/p>\n
Las CPEB son una familia de cuatro prote\u00ednas de uni\u00f3n al \u00e1cido ribonucleico (ARN) -las mol\u00e9culas que llevan la informaci\u00f3n de los genes para sintetizar prote\u00ednas- que controlan la expresi\u00f3n de cientos de genes y mantienen la funcionalidad y capacidad de reparaci\u00f3n de los tejidos en condiciones normales. Cuando las CPEB se desequilibran, cambian la expresi\u00f3n de estos genes en las c\u00e9lulas y contribuyen al desarrollo de procesos patol\u00f3gicos como el c\u00e1ncer.<\/p>\n
“Nos hemos centrado en el doble desequilibrio de dos de estas prote\u00ednas en tejidos sanos y en tumores: por un lado tenemos CPEB4, que en estudios anteriores demostramos que tiene una expresi\u00f3n elevada en c\u00e9lulas cancer\u00edgenas y que es necesaria para el crecimiento del tumor, y, por el otro, CPEB1, muy expresada en tejido normal y que se pierde en el tumoral”, ha a\u00f1adido M\u00e9ndez. “Hemos aprovechado este desequilibrio para hacer un virus que solo ataca a las c\u00e9lulas con niveles altos de CPEB4 y bajos de CPEB1, con lo que solo afecta a las c\u00e9lulas tumorales, ignorando las sanas”, ha resumido el investigador.<\/p>\n
Fillat ha especificado que en esta investigaci\u00f3n han trabajado con “adenovirus, una familia de virus que pueden provocar infecciones respiratorias, de las v\u00edas urinarias, conjuntivitis o gastroenteritis, pero que poseen unas caracter\u00edsticas que les hace muy atractivos para ser usados como terapia frente a los tumores”.<\/p>\n
Para modificar el genoma de este virus, los investigadores insertaron secuencias que reconocen a las prote\u00ednas CPEB en regiones clave para el control de las prote\u00ednas virales, y comprobaron su actividad en modelos de in-vitro de c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas y observaron un control del crecimiento del tumor en ratones.<\/p>\n
Los virus oncoselectivos creados son muy sofisticados porque se activan para CPEB4, pero se reprimen para CPEB1, con lo que los investigadores lograron una actividad viral atenuada en c\u00e9lulas normales, mientras que en las tumorales se mantiene o incluso aumenta la potencia de los virus.<\/p>\n
“Cuando los virus modificados entran en las c\u00e9lulas tumorales, replican su genoma y, al salir, destruyen la c\u00e9lula liberando m\u00e1s part\u00edculas del virus, capaces de infectar, a su vez, a m\u00e1s c\u00e9lulas cancer\u00edgenas”, ha se\u00f1alado Fillat, que ha subrayado que “esta nueva aproximaci\u00f3n es muy interesante, ya que se trata de una terapia que se amplifica de forma selectiva en el propio tumor”.<\/p>\n
Ahora los investigadores buscan combinar este tratamiento con terapias que ya est\u00e1n en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica o en fases muy avanzadas de desarrollo para buscar sinergias y poder ser m\u00e1s eficaces en el control del tumor.<\/p>\n