El hallazgo podr\u00eda ser importante para la comprensi\u00f3n de enfermedades humanas que implican un recuento bajo de plaquetas.<\/p>\n
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Un equipo de cient\u00edficos de la Universidad de California en San Francisco (EEUU) ha descubierto que los pulmones juegan un papel previamente desconocido en la producci\u00f3n de sangre. Este hallazgo podr\u00eda tener importantes implicaciones para la comprensi\u00f3n de enfermedades humanas que implican un recuento bajo de plaquetas y que afectan a millones de personas, aumentando en ellas el riesgo de sangrado incontrolado peligroso.<\/p>\n
Usando la microscop\u00eda de video para observar el pulm\u00f3n de ratones vivos, cient\u00edficos de la Universidad de California en San Francisco han descubierto que los pulmones juegan un papel previamente desconocido en la producci\u00f3n de sangre.<\/p>\n
M\u00e1s concretamente, los investigadores descubrieron que los pulmones produc\u00edan m\u00e1s de la mitad de las\u00a0plaquetas\u00a0-componentes sangu\u00edneos necesarios para la coagulaci\u00f3n de la sangre, y sin las cuales pueden darse hemorragias-.<\/p>\n
Adem\u00e1s, los cient\u00edficos identificaron un grupo previamente desconocido de c\u00e9lulas madre sangu\u00edneas capaces de restaurar la producci\u00f3n de sangre cuando las c\u00e9lulas madre de la m\u00e9dula \u00f3sea, que antes se consideraba el sitio principal de producci\u00f3n de sangre, se agotan.<\/p>\n
As\u00ed que los pulmones podr\u00edan servir no s\u00f3lo para respirar, sino tambi\u00e9n ser actores clave en la formaci\u00f3n de aspectos cruciales de la sangre, explica el Dr. Mark R. Looney, autor principal del art\u00edculo sobre la investigaci\u00f3n, publicado en la revista\u00a0Nature.\u00a0Looney se\u00f1ala que lo mismo podr\u00eda suceder con los pulmones humanos. Los pulmones de rat\u00f3n producen m\u00e1s de 10 millones de plaquetas por hora, han mostrado las im\u00e1genes en vivo.<\/p>\n
Estos hallazgos podr\u00edan tener importantes implicaciones para la comprensi\u00f3n de enfermedades humanas que implican un recuento bajo de plaquetas, o\u00a0trombocitopenia, y que afectan a millones de personas, aumentando el riesgo de sangrado incontrolado peligroso.<\/p>\n
Los resultados tambi\u00e9n plantean preguntas sobre c\u00f3mo las c\u00e9lulas madre de la sangre que residen en los pulmones pueden afectar a los receptores de los trasplantes de pulm\u00f3n.<\/p>\n
T\u00e9cnica empleada<\/strong><\/p>\n Este estudio ha sido posible gracias a un refinamiento en una t\u00e9cnica ya conocida, la\u00a0microscopia de excitaci\u00f3n de dos fotones\u00a0recientemente desarrollado por Looney y el co-autor de la investigaci\u00f3n, Matthew F. Krummel.<\/p>\n Este enfoque desarrollo ha permitido a los investigadores realizar la tarea extremadamente delicada de visualizar el comportamiento de c\u00e9lulas individuales dentro de los vasos sangu\u00edneos min\u00fasculos de un pulm\u00f3n vivo de rat\u00f3n.<\/p>\n Looney y su equipo utilizaron esta t\u00e9cnica para examinar las interacciones entre el sistema inmunol\u00f3gico y las plaquetas que circulan por los pulmones. Para ello, usaron ratones gen\u00e9ticamente manipulados para que sus plaquetas emitiesen una fluorescencia verde brillante.<\/p>\n As\u00ed fue como hallaron en las im\u00e1genes \u00a0una poblaci\u00f3n sorprendentemente grande de c\u00e9lulas productoras de plaquetas llamadas\u00a0megacariocitos. Aunque anteriormente se hab\u00edan observado megacariocitos en el pulm\u00f3n, generalmente se pensaba que viv\u00edan y produc\u00edan plaquetas principalmente en la m\u00e9dula \u00f3sea.<\/p>\n Im\u00e1genes m\u00e1s detalladas de estas c\u00e9lulas revelaron a los megacariocitos en plena producci\u00f3n de plaquetas -m\u00e1s de 10 millones por hora- dentro de la vasculatura pulmonar, lo que sugiere que m\u00e1s de la mitad de la producci\u00f3n total de las plaquetas de los ratones se produce en el pulm\u00f3n, no en la m\u00e9dula \u00f3sea.<\/p>\n Las im\u00e1genes tambi\u00e9n revelaron una amplia variedad de c\u00e9lulas madre de megacariocitos previamente ignoradas y c\u00e9lulas madre de sangre fuera de la vasculatura pulmonar.<\/p>\n Implicaciones<\/strong><\/p>\n El descubrimiento de megacariocitos y c\u00e9lulas madre de sangre en el pulm\u00f3n de rat\u00f3n plantea preguntas sobre c\u00f3mo estas c\u00e9lulas se mueven entre el pulm\u00f3n y la m\u00e9dula \u00f3sea. Para abordar estas cuestiones, los investigadores llevaron a cabo un conjunto de estudios de trasplante de pulm\u00f3n.<\/p>\n En primer lugar, el equipo trasplant\u00f3 pulmones de ratones donantes normales en ratones receptores gen\u00e9ticamente manipulados para que tuvieran megacariocitos fluorescentes. “Es fascinante que los megacariocitos viajen desde la m\u00e9dula \u00f3sea hasta los pulmones para producir plaquetas”, explica Guadalupe Ortiz-Mu\u00f1oz, otra de las coautoras de la investigaci\u00f3n. “Es posible que el pulm\u00f3n sea un bio-reactor ideal para la producci\u00f3n de plaquetas, debido a la fuerza mec\u00e1nica de la sangre o quiz\u00e1s debido a alguna se\u00f1alizaci\u00f3n molecular que todav\u00eda no conocemos”.<\/p>\n En otro experimento, los investigadores trasplantaron pulmones con c\u00e9lulas progenitoras de megacariocitos fluorescentes en ratones mutantes con bajos recuentos de plaquetas. Los trasplantes produjeron una gran r\u00e1faga de plaquetas fluorescentes que restauraron r\u00e1pidamente los niveles normales del animal, un efecto que persisti\u00f3 durante varios meses.<\/p>\n Para los investigadores, esto indica que las c\u00e9lulas progenitoras de megacariocitos residentes en los pulmones trasplantados se hab\u00edan activado por los bajos recuentos de plaquetas del rat\u00f3n receptor, produciendo nuevas c\u00e9lulas sanas de megacariocitos para restaurar la producci\u00f3n adecuada de plaquetas.<\/p>\n Finalmente, los investigadores trasplantaron pulmones sanos -en los que todas las c\u00e9lulas hab\u00edan sido marcadas con fluorescencia- en ratones mutantes, cuya m\u00e9dula \u00f3sea carec\u00eda de c\u00e9lulas madre normales de sangre. El an\u00e1lisis de la m\u00e9dula \u00f3sea de los ratones receptores mostr\u00f3 que las c\u00e9lulas fluorescentes procedentes de los pulmones trasplantados pronto se desplazaron a la m\u00e9dula \u00f3sea da\u00f1ada, y contribuyeron a la producci\u00f3n no s\u00f3lo de plaquetas, sino tambi\u00e9n de una amplia variedad de c\u00e9lulas sangu\u00edneas, incluyendo c\u00e9lulas inmunitarias.<\/p>\n Estos experimentos sugieren que los pulmones son anfitriones de una amplia variedad de c\u00e9lulas progenitoras de sangre y c\u00e9lulas madre capaces de repoblar la m\u00e9dula \u00f3sea da\u00f1ada y restaurar la producci\u00f3n de muchos componentes de la sangre. Los pulmones podr\u00edan ser por tanto un recurso para la producci\u00f3n de plaquetas, afirman los cient\u00edficos.<\/p>\n El estudio tambi\u00e9n presenta nuevas v\u00edas de exploraci\u00f3n, para los bi\u00f3logos que estudian las c\u00e9lulas madre, sobre c\u00f3mo la m\u00e9dula \u00f3sea y el pulm\u00f3n colaboran para producir un sistema sangu\u00edneo saludable, a trav\u00e9s del intercambio mutuo de c\u00e9lulas madre.<\/p>\n Por \u00faltimo, estos hallazgos tendr\u00edan relevancia cl\u00ednica directa y proporcionan un rico grupo de preguntas para estudios futuros de la g\u00e9nesis plaquetaria y la funci\u00f3n megacariocitos en la inflamaci\u00f3n pulmonar y otras condiciones inflamatorias, hemorragias y trastornos tromb\u00f3ticos y trasplantes.<\/p>\n La observaci\u00f3n de que las c\u00e9lulas madre y los progenitores de la sangre parecen viajar libremente entre el pulm\u00f3n y la m\u00e9dula \u00f3sea consolida una idea en expansi\u00f3n de los investigadores de que las c\u00e9lulas madre pueden ser mucho m\u00e1s activas de lo que se apreciaba anteriormente. “Estamos viendo m\u00e1s y m\u00e1s que las c\u00e9lulas madre que producen la sangre no solo viven en un lugar, sino que viajan a trav\u00e9s del torrente sangu\u00edneo”.<\/p>\n
\nSe encontr\u00f3 as\u00ed que, muy pronto, los megacariocitos fluorescentes de los ratones receptores comenzaron a aparecer en la vasculatura pulmonar, lo que sugiere que los megacariocitos productores de plaquetas del pulm\u00f3n se originan en la m\u00e9dula \u00f3sea.<\/p>\n