Debido a los fracasos continuos en 20 a\u00f1os, los paradigmas para el desarrollo de f\u00e1rmacos contra la enfermedad de Alzheimer est\u00e1n cambiando. Una nueva l\u00ednea se apoya en la hip\u00f3tesis de que los agregados proteicos caracter\u00edsticos de esta enfermedad son consecuencia de procesos anteriores, como el estr\u00e9s oxidativo y la neuroinflamaci\u00f3n cr\u00f3nica del cerebro.<\/p>\n
Desde hace cinco a\u00f1os, un equipo internacional, formado por cient\u00edficos de la Universidad Aut\u00f3noma de Madrid (UAM), el Instituto de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica del Hospital la Princesa, la Universidad Complutense de Madrid, en Espa\u00f1a, y el University College London, viene desarrollando una estructura qu\u00edmica basada en esta nueva aproximaci\u00f3n.<\/p>\n
Ahora, el equipo ha logrado desarrollar una innovadora una familia de compuestos para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. Estos compuestos, descritos en la revista Scientific Reports, fueron dise\u00f1ados mediante t\u00e9cnicas de modelizaci\u00f3n por computaci\u00f3n, lo que permiti\u00f3 incluir varias dianas terap\u00e9uticas en una sola estructura: la inducci\u00f3n de la v\u00eda de autodefensa celular frente a estr\u00e9s oxidativo Nrf2-ARE, y la inhibici\u00f3n de la quinasa responsable de la aparici\u00f3n de agregados proteicos intracelulares (la enzima GSK3\u03b2\u00a0que adem\u00e1s participa en la activaci\u00f3n de la neuroinflamaci\u00f3n).<\/p>\n
De acuerdo con los autores, esta es la primera vez que se describe una familia de compuestos con una combinaci\u00f3n de actividades similar.<\/p>\n
\u201cLas actividades propuestas en la hip\u00f3tesis de dise\u00f1o fueron posteriormente demostradas en estudios in vitro, en los cuales los nuevos compuestos fueron capaces de reducir el estr\u00e9s oxidativo, bloquear la neuroinflamaci\u00f3n y evitar la formaci\u00f3n de agregados aberrantes de prote\u00edna tau. La suma de estas actividades se tradujo en un potente efecto neuroprotector\u201d, resalta el Dr. Rafael Le\u00f3n, investigador principal del estudio.<\/p>\n
Uno de las caracter\u00edsticas m\u00e1s prominentes de la enfermedad de Alzheimer es un aumento incontrolado del estr\u00e9s oxidativo. El estr\u00e9s oxidativo se define como la aparici\u00f3n de especies altamente reactivas de oxigeno \u00f3 nitr\u00f3geno como consecuencia de la respiraci\u00f3n celular. Por tanto, el estr\u00e9s oxidativo es inherente a la vida, adem\u00e1s de ser responsable del envejecimiento.<\/p>\n
Para contrarrestar los efectos t\u00f3xicos de estas especies, las c\u00e9lulas han desarrollado un mecanismo propio de defensa, denominado \u201crespuesta antioxidante de fase II\u201d, y regulado por el factor de transcripci\u00f3n Nrf2. En la enfermedad de Alzheimer se ha demostrado que la defensa intr\u00ednseca de las neuronas es defectuosa, de forma que la c\u00e9lula no es capaz de regular los niveles de especies reactivas. Este fallo de regulaci\u00f3n provoca un aumento descontrolado de estas especies que da\u00f1a los componentes celulares, provocando finalmente la muerte celular.<\/p>\n
Los compuestos desarrollados son capaces de activar el factor de transcripci\u00f3n Nrf2, ayudando a la c\u00e9lula a regular los niveles de especies reactivas, y evitando as\u00ed la muerte neuronal observada en la enfermedad de Alzheimer.<\/p>\n
No obstante, esta devastadora enfermedad se compone de multitud de procesos patol\u00f3gicos interconectados, de forma que, aunque se detenga una de estas v\u00edas, el proceso degenerativo sigue avanzando. Por ello, los compuestos desarrollados han sido dise\u00f1ados para actuar sobre distintas rutas patol\u00f3gicas simult\u00e1neamente, lo que se conoce como \u201cestrategia multidiana\u201d.<\/p>\n
El avance del proceso degenerativo en la enfermedad de Alzheimer se caracteriza por un aumento de la neuroinflamaci\u00f3n y la aparici\u00f3n de agregados intracelulares de prote\u00edna tau fosforilada, denominados ovillos neurofibrilares.<\/p>\n
En ambos procesos, la quinasa GSK3\u03b2\u00a0juega un papel esencial. Por un lado, interviene en las v\u00edas de activaci\u00f3n de la neuroinflamaci\u00f3n mediante activaci\u00f3n de prote\u00ednas por fosforilaci\u00f3n directa. Por otra parte, es la principal encargada de la fosforilaci\u00f3n aberrante de la prote\u00edna tau que finalmente forma agregados t\u00f3xicos.<\/p>\n
Teniendo en cuenta ambos procesos, el dise\u00f1o de los nuevos derivados tambi\u00e9n se ha dirigido a incluir capacidad inhibitoria de esta quinasa. La inhibici\u00f3n de GSK3\u03b2\u00a0esta dirigida a reducir tanto la neuroinflamaci\u00f3n como la formaci\u00f3n de agregados t\u00f3xicos para las neuronas.<\/p>\n
Fuente:<\/strong> UAM<\/p>\n \n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Debido a los fracasos continuos en 20 a\u00f1os, los paradigmas para el desarrollo de f\u00e1rmacos contra la enfermedad de Alzheimer est\u00e1n cambiando. Una nueva l\u00ednea se apoya en la hip\u00f3tesis de que los agregados proteicos caracter\u00edsticos de esta enfermedad son consecuencia de procesos anteriores, como el estr\u00e9s oxidativo y la neuroinflamaci\u00f3n cr\u00f3nica del cerebro.<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":7225,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[370],"tags":[],"class_list":["post-7224","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-salud"],"yoast_head":"\n