{"id":7246,"date":"2017-10-02T11:00:29","date_gmt":"2017-10-02T17:00:29","guid":{"rendered":"http:\/\/otech.uaeh.edu.mx\/noti\/?p=7246"},"modified":"2017-10-02T11:00:29","modified_gmt":"2017-10-02T17:00:29","slug":"biologos-identifican-nueva-estrategia-posible-para-detener-tumores-cerebrales","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/otech.uaeh.edu.mx\/noti\/salud\/biologos-identifican-nueva-estrategia-posible-para-detener-tumores-cerebrales\/","title":{"rendered":"Bi\u00f3logos identifican nueva estrategia posible para detener tumores cerebrales"},"content":{"rendered":"<p class=\"caption\" style=\"text-align: justify;\">&#8220;Hay muy pocos inhibidores espec\u00edficos o dirigidos que se utilizan en el tratamiento del c\u00e1ncer de cerebro.\u00a0Realmente hay una necesidad urgente de nuevas terapias y nuevas ideas &#8220;, dice el Profesor Asociado del MIT, Michael Hemann.\u00a0El fondo de esta imagen muestra nanopart\u00edculas (rojas) que se est\u00e1n recogiendo en el cerebro con glioblastoma (en verde).\u00a0El ADN nuclear est\u00e1 en azul;\u00a0macr\u00f3fagos asociados a tumores en blanco.<!--more--><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Cortar un proceso en el que las c\u00e9lulas cancerosas dependen puede obligarlas a dejar de crecer.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los bi\u00f3logos del MIT han descubierto un mecanismo fundamental que ayuda a los tumores cerebrales llamados glioblastomas a crecer agresivamente.\u00a0Despu\u00e9s de bloquear este mecanismo en ratones, los investigadores fueron capaces de detener el crecimiento tumoral.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los investigadores tambi\u00e9n identificaron un marcador gen\u00e9tico que podr\u00eda utilizarse para predecir qu\u00e9 pacientes se beneficiar\u00edan m\u00e1s probablemente de este tipo de tratamiento.\u00a0El glioblastoma suele tratarse con radiaci\u00f3n y el f\u00e1rmaco quimioterapia temozolamida, que puede prolongar la vida de los pacientes, pero en la mayor\u00eda de los casos no ofrecen una cura.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">&#8220;Hay muy pocos inhibidores espec\u00edficos o dirigidos que se utilizan en el tratamiento del c\u00e1ncer de cerebro.\u00a0Hay realmente una necesidad urgente de nuevas terapias y nuevas ideas &#8220;, dice Michael Hemann, profesor asociado de biolog\u00eda en el MIT, miembro del Instituto Koch de Integrative Cancer Research del MIT y autor principal del estudio.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los f\u00e1rmacos que bloquean una prote\u00edna clave implicada en el proceso reci\u00e9n descubierto ya existen, y al menos uno est\u00e1 en ensayos cl\u00ednicos para tratar el c\u00e1ncer.\u00a0Sin embargo, la mayor\u00eda de estos inhibidores no atraviesan la barrera hematoencef\u00e1lica, que separa el cerebro de la sangre circulante y evita que las mol\u00e9culas grandes entren en el cerebro.\u00a0El equipo del MIT espera desarrollar f\u00e1rmacos que puedan cruzar esta barrera, posiblemente empaquet\u00e1ndolos en nanopart\u00edculas.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El\u00a0<a href=\"http:\/\/www.cell.com\/cancer-cell\/pdf\/S1535-6108(17)30363-X.pdf\">estudio<\/a>\u00a0, que aparece en\u00a0<em>Cancer Cell<\/em>\u00a0el 28 de septiembre, es una colaboraci\u00f3n entre los laboratorios de Hemann;\u00a0Jacqueline Lees, director asociado del Instituto Koch y el profesor de Virginia y DK Ludwig para la Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer;\u00a0y Phillip Sharp, profesor del Instituto del MIT y miembro del Instituto Koch.\u00a0Los autores principales del documento son el ex postdoctor MIT Christian Braun, la reciente beca de doctorado Monica Stanciu y el cient\u00edfico de investigaci\u00f3n Paul Boutz.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Demasiado empalme<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Hace varios a\u00f1os, Stanciu y Braun surgieron con la idea de usar un tipo de pantalla conocida como shRNA para buscar genes implicados en el glioblastoma.\u00a0Esta prueba implica el uso de hebras cortas de ARN para bloquear la expresi\u00f3n de genes espec\u00edficos.\u00a0Utilizando este enfoque, los investigadores pueden desactivar miles de genes diferentes, uno por c\u00e9lula tumoral, y luego medir los efectos sobre la supervivencia celular.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Uno de los principales \u00e9xitos de esta pantalla fue el gen de una prote\u00edna llamada PRMT5.\u00a0Cuando este gen se desactiv\u00f3, las c\u00e9lulas tumorales dejaron de crecer.\u00a0Estudios anteriores hab\u00edan relacionado altos niveles de PRMT5 al c\u00e1ncer, pero la prote\u00edna es una enzima que puede actuar en cientos de otras prote\u00ednas, por lo que los cient\u00edficos no estaban seguros de c\u00f3mo estaba estimulando el crecimiento de las c\u00e9lulas cancerosas.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Otros experimentos en los que los investigadores analizaron otros genes afectados cuando PRMT5 fue inhibido les llev\u00f3 a la hip\u00f3tesis de que PRMT5 estaba utilizando un tipo especial de empalme de genes para estimular el crecimiento del tumor.\u00a0Gene splicing es necesario para recortar porciones de ARN mensajero conocido como intrones, que no son necesarios despu\u00e9s de que el gen se copia en mRNA.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En 2015, Boutz y otros en el laboratorio de Sharp descubrieron que entre el 10 y el 15 por ciento de las hebras de mRNA humano todav\u00eda tienen de uno a tres &#8220;intrones retenidos&#8221;, aunque est\u00e9n maduros.\u00a0Debido a estos intrones, estas mol\u00e9culas de mRNA no pueden abandonar el n\u00facleo.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">&#8220;Lo que pensamos es que estas cadenas son b\u00e1sicamente un reservorio de mRNA.\u00a0Tienes estas isoformas improductivas sentadas en el n\u00facleo, y lo \u00fanico que impide que sean traducidas es ese intr\u00f3n &#8220;, dice Braun, quien ahora es m\u00e9dico-cient\u00edfico en la Universidad Ludwig Maximilian de Munich.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En el nuevo estudio, los investigadores descubrieron que PRMT5 desempe\u00f1a un papel clave en la regulaci\u00f3n de este tipo de empalme.\u00a0Se especula que las c\u00e9lulas madre neuronales utilizan altos niveles de PRMT5 para garantizar el empalme eficiente y por lo tanto la expresi\u00f3n de genes de proliferaci\u00f3n.\u00a0&#8220;A medida que las c\u00e9lulas avanzan hacia su estado maduro, los niveles de PRMT5 disminuyen, los niveles de intrones detenidos aumentan y los ARN mensajeros asociados con la proliferaci\u00f3n quedan atrapados en el n\u00facleo&#8221;, dice Lees.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Cuando las c\u00e9lulas cerebrales se vuelven cancerosas, los niveles de PRMT5 son t\u00edpicamente potenciados y el empalme del ARNm asociado a la proliferaci\u00f3n se mejora, ayudando en \u00faltima instancia a las c\u00e9lulas a crecer de forma incontrolable.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Predecir el \u00e9xito<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Cuando los investigadores bloquearon PRMT5 en las c\u00e9lulas tumorales, encontraron que las c\u00e9lulas dejaron de dividirse y entraron en un estado latente, no dividido.\u00a0Los inhibidores de PRMT5 tambi\u00e9n detuvieron el crecimiento de tumores de glioblastoma implantados bajo la piel de ratones, pero no funcionaron tan bien en tumores localizados en el cerebro, debido a las dificultades para cruzar la barrera hematoencef\u00e1lica.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">A diferencia de muchos tratamientos de c\u00e1ncer existentes, los inhibidores de PRMT5 no parecen causar efectos secundarios importantes.\u00a0Los investigadores creen que esto puede deberse a que las c\u00e9lulas maduras no son tan dependientes como las c\u00e9lulas cancerosas en la funci\u00f3n PRMT5.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los hallazgos arrojan luz sobre por qu\u00e9 los investigadores han encontrado anteriormente PRMT5 para ser un objetivo potencial prometedor para el tratamiento del c\u00e1ncer, dice Omar Abdel-Wahab, un miembro asistente en el Programa de Oncolog\u00eda Humana y Patogenia en Memorial Sloan Kettering Cancer Center, que no particip\u00f3 en el estudiar.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">&#8220;PRMT5 tiene un mont\u00f3n de papeles, y hasta ahora, no ha sido claro cu\u00e1l es el camino que es realmente importante para sus contribuciones al c\u00e1ncer&#8221;, dice Abdel-Wahab.\u00a0&#8220;Lo que han encontrado es que una de las principales contribuciones es en este mecanismo de empalme de ARN, y adem\u00e1s, cuando el empalme de ARN se interrumpe, ese camino clave est\u00e1 desactivado&#8221;.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los investigadores tambi\u00e9n descubrieron un biomarcador que podr\u00eda ayudar a identificar a los pacientes que tendr\u00edan m\u00e1s probabilidades de beneficiarse de un inhibidor de PRMT5.\u00a0Este marcador es una relaci\u00f3n de dos prote\u00ednas que act\u00faan como cofactores para la actividad de empalme de PRMT5, y revela si PRMT5 en esas c\u00e9lulas tumorales est\u00e1 implicado en el empalme o alguna otra funci\u00f3n celular.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">&#8220;Esto se vuelve realmente importante cuando se piensa en ensayos cl\u00ednicos, porque si el 50 por ciento o el 25 por ciento de los tumores va a tener alguna respuesta y los otros no lo son, es posible que no tenga una forma de dirigirla hacia aquellos pacientes que pueden tener una respuesta particular beneficio.\u00a0El \u00e9xito general del ensayo puede verse da\u00f1ado por la falta de comprensi\u00f3n de qui\u00e9n va a responder &#8220;, dice Hemann.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El equipo del MIT est\u00e1 estudiando el papel potencial del PRMT5 en otros tipos de c\u00e1ncer, incluyendo los tumores pulmonares.\u00a0Tambi\u00e9n esperan identificar otros genes y prote\u00ednas involucrados en el proceso de empalme que descubrieron, lo que tambi\u00e9n podr\u00eda hacer buenos objetivos de f\u00e1rmacos.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Dirigido por estudiantes y posdoctorados de diferentes laboratorios, este proyecto es un excelente ejemplo del esp\u00edritu de colaboraci\u00f3n y &#8220;emprendimiento cient\u00edfico&#8221; que se encuentra en el MIT y el Instituto Koch, dicen los investigadores.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">&#8220;Creo que realmente es un ejemplo cl\u00e1sico de c\u00f3mo el MIT es una especie de lugar de abajo hacia arriba&#8221;, dice Lees.\u00a0&#8220;Los estudiantes y posdoctorados se emocionan con ideas diferentes, y se sientan en los seminarios del otro y escuchar cosas interesantes y juntarlas.\u00a0Realmente es un ejemplo sorprendente de la creatividad que tienen los j\u00f3venes en el MIT.\u00a0No tienen miedo.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La investigaci\u00f3n fue financiada por el Centro Ludwig de Oncolog\u00eda Molecular en el MIT, el Programa de Investigaci\u00f3n Fronteriza del Instituto Koch a trav\u00e9s del Fondo de Investigaci\u00f3n de C\u00e1ncer de Kathy y Curt Marble, los Institutos Nacionales de Salud y la subvenci\u00f3n Koch Instituto de apoyo del Instituto Nacional del C\u00e1ncer .<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Fuente:<\/strong> MIT<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>&#8220;Hay muy pocos inhibidores espec\u00edficos o dirigidos que se utilizan en el tratamiento del c\u00e1ncer de cerebro.\u00a0Realmente hay una necesidad urgente de nuevas terapias y nuevas ideas &#8220;, dice el Profesor Asociado del MIT, Michael Hemann.\u00a0El fondo de esta imagen muestra nanopart\u00edculas (rojas) que se est\u00e1n recogiendo en el cerebro con glioblastoma (en verde).\u00a0El ADN 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