{"id":7471,"date":"2017-10-20T09:06:03","date_gmt":"2017-10-20T15:06:03","guid":{"rendered":"http:\/\/otech.uaeh.edu.mx\/noti\/?p=7471"},"modified":"2017-10-20T09:06:03","modified_gmt":"2017-10-20T15:06:03","slug":"circuito-de-genes-sinteticos-que-desencadena-el-sistema-inmunologico-para-atacar-canceres","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/otech.uaeh.edu.mx\/noti\/salud\/circuito-de-genes-sinteticos-que-desencadena-el-sistema-inmunologico-para-atacar-canceres\/","title":{"rendered":"Circuito de genes sint\u00e9ticos que desencadena el sistema inmunol\u00f3gico para atacar c\u00e1nceres"},"content":{"rendered":"

Una micrograf\u00eda electr\u00f3nica de barrido de un linfocito T humano (tambi\u00e9n llamado c\u00e9lula T) del sistema inmune de un donante sano.\u00a0Los investigadores han dise\u00f1ado un circuito de genes sint\u00e9ticos que desencadena el sistema inmunol\u00f3gico para atacar c\u00e1nceres cuando detecta signos de la enfermedad.<\/p>\n

Los investigadores del MIT han desarrollado un circuito gen\u00e9tico sint\u00e9tico que desencadena el sistema inmunol\u00f3gico del cuerpo para atacar c\u00e1nceres cuando detecta signos de la enfermedad.<\/p>\n

El circuito, que solo activar\u00e1 una respuesta terap\u00e9utica cuando detecta dos marcadores espec\u00edficos de c\u00e1ncer, se describe en un art\u00edculo publicado hoy en la revista\u00a0Cell<\/em>\u00a0.<\/p>\n

Se considera ampliamente que la inmunoterapia tiene un potencial considerable en la lucha contra una variedad de c\u00e1nceres.\u00a0El enfoque se ha demostrado con \u00e9xito en varios ensayos cl\u00ednicos recientes, seg\u00fan Timothy Lu, profesor asociado de ingenier\u00eda biol\u00f3gica y de ingenier\u00eda el\u00e9ctrica y ciencias de la computaci\u00f3n en el MIT.<\/p>\n

“Ha habido muchos datos cl\u00ednicos recientemente que sugieren que si puedes estimular el sistema inmunol\u00f3gico de la manera correcta, puedes lograr que reconozca el c\u00e1ncer”, dice Lu, que es el jefe del Grupo de Biolog\u00eda Sint\u00e9tica del Laboratorio de Investigaci\u00f3n de Electr\u00f3nica del MIT.\u00a0“Algunos de los mejores ejemplos de esto son los llamados inhibidores de punto de control, donde esencialmente los c\u00e1nceres ponen se\u00f1ales de alto [que evitan] que las c\u00e9lulas T los maten.\u00a0Hay anticuerpos que se han desarrollado ahora que b\u00e1sicamente bloquean esas se\u00f1ales inhibitorias y permiten que el sistema inmune act\u00fae contra los c\u00e1nceres “.<\/p>\n

Sin embargo, a pesar de este \u00e9xito, el uso de inmunoterapia permanece limitado por la escasez de ant\u00edgenos espec\u00edficos de tumores, sustancias que pueden desencadenar una respuesta del sistema inmune a un tipo particular de c\u00e1ncer.\u00a0La toxicidad de algunas terapias, cuando se administra como un tratamiento sist\u00e9mico a todo el cuerpo, por ejemplo, es otro obst\u00e1culo.<\/p>\n

Adem\u00e1s, los tratamientos no tienen \u00e9xito en todos los casos.\u00a0De hecho, incluso en algunas de las pruebas m\u00e1s exitosas, solo 30-40 por ciento de los pacientes responder\u00e1n a una terapia dada, dice Lu.<\/p>\n

Como resultado, ahora hay un impulso para desarrollar terapias combinadas, en las que se utilizan tratamientos diferentes pero complementarios para estimular la respuesta inmune.\u00a0Entonces, por ejemplo, si se usa un tipo de inmunoterapia para eliminar una se\u00f1al inhibidora producida por un c\u00e1ncer y el tumor responde regulando al alza una segunda se\u00f1al, se podr\u00eda utilizar una terapia adicional para apuntar tambi\u00e9n a este, dice Lu.<\/p>\n

“Nuestra creencia es que existe la necesidad de desarrollar inmunoterapias mucho m\u00e1s espec\u00edficas y espec\u00edficas que funcionen localmente en el sitio del tumor, en lugar de intentar tratar a todo el cuerpo de manera sist\u00e9mica”, dice.\u00a0“En segundo lugar, queremos producir m\u00faltiples inmunoterapias de un solo paquete y, por lo tanto, ser capaces de estimular el sistema inmunol\u00f3gico de m\u00faltiples maneras diferentes”.<\/p>\n

Para hacer esto, Lu y un equipo que incluye a los postdoctorados del MIT Lior Nissim y Ming-Ru Wu, han construido un circuito gen\u00e9tico codificado en ADN dise\u00f1ado para distinguir las c\u00e9lulas cancerosas de las c\u00e9lulas no cancerosas.<\/p>\n

El circuito, que puede personalizarse para responder a diferentes tipos de tumores, se basa en las simples puertas Y que se usan en la electr\u00f3nica.\u00a0Dichas puertas Y solo encender\u00e1n un circuito cuando haya dos entradas presentes.<\/p>\n

Las c\u00e9lulas cancerosas difieren de las c\u00e9lulas normales en el perfil de su expresi\u00f3n g\u00e9nica.\u00a0Entonces, los investigadores desarrollaron promotores sint\u00e9ticos, secuencias de ADN dise\u00f1adas para iniciar la expresi\u00f3n g\u00e9nica, pero solo en las c\u00e9lulas cancerosas.<\/p>\n

El circuito se entrega a las c\u00e9lulas en el \u00e1rea afectada del cuerpo usando un virus.\u00a0Los promotores sint\u00e9ticos est\u00e1n dise\u00f1ados para unirse a ciertas prote\u00ednas que son activas en las c\u00e9lulas tumorales, haciendo que los promotores se activen.<\/p>\n

“Solo cuando se activan dos de estos promotores de c\u00e1ncer, el circuito mismo se enciende”, dice Lu.<\/p>\n

Esto permite que el circuito apunte a los tumores con mayor precisi\u00f3n que las terapias existentes, ya que requiere dos se\u00f1ales espec\u00edficas del c\u00e1ncer para estar presentes antes de que responda.<\/p>\n

Una vez activado, el circuito expresa prote\u00ednas dise\u00f1adas para dirigir el sistema inmunitario hacia las c\u00e9lulas tumorales, incluidas las engrapadoras de c\u00e9lulas T de superficie, que dirigen las c\u00e9lulas T para matar las c\u00e9lulas.\u00a0El circuito tambi\u00e9n expresa un inhibidor de punto de control dise\u00f1ado para elevar los frenos en la actividad de las c\u00e9lulas T.<\/p>\n

Cuando los investigadores probaron el circuito\u00a0in vitro<\/em>\u00a0, descubrieron que era capaz de detectar las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de ovario de entre otras c\u00e9lulas ov\u00e1ricas no cancerosas y otros tipos de c\u00e9lulas.<\/p>\n

Luego probaron el circuito en ratones implantados con c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de ovario y demostraron que podr\u00edan desencadenar c\u00e9lulas T para buscar y matar las c\u00e9lulas cancerosas sin da\u00f1ar otras c\u00e9lulas a su alrededor.<\/p>\n

Finalmente, los investigadores mostraron que el circuito podr\u00eda convertirse f\u00e1cilmente para apuntar a otras c\u00e9lulas cancerosas.<\/p>\n

“Identificamos otros promotores que eran selectivos para el c\u00e1ncer de mama, y \u200b\u200bcuando estos se codificaron en el circuito, apuntar\u00eda a las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de mama sobre otros tipos de c\u00e9lulas”, dice Lu.<\/p>\n

En \u00faltima instancia, esperan que tambi\u00e9n puedan usar el sistema para atacar otras enfermedades, como la artritis reumatoide, la enfermedad inflamatoria del intestino y otras enfermedades autoinmunes.<\/p>\n

Este avance abrir\u00e1 un nuevo frente contra el c\u00e1ncer, dice Martin Fussenegger, profesor de biotecnolog\u00eda y bioingenier\u00eda de ETH Zurich en Suiza, que no particip\u00f3 en la investigaci\u00f3n.<\/p>\n

“El primer autor, Lior Nissim, que fue pionero en el primer circuito gen\u00e9tico dirigido a las c\u00e9lulas tumorales, ahora se ha asociado con Timothy Lu para dise\u00f1ar circuitos gen\u00e9ticos inmunomoduladores basados \u200b\u200ben ARN que llevan la inmunoterapia del c\u00e1ncer a un nuevo nivel”, dice Fussenegger.\u00a0“El dise\u00f1o de este circuito de genes altamente complejo que mat\u00f3 tumores fue posible gracias a la optimizaci\u00f3n meticulosa y la integraci\u00f3n de varios componentes que apuntan y programan las c\u00e9lulas tumorales para convertirse en una presa espec\u00edfica para el sistema inmune, esta es una tecnolog\u00eda muy inteligente”.<\/p>\n

Los investigadores ahora planean probar el circuito de manera m\u00e1s completa en una variedad de modelos de c\u00e1ncer.\u00a0Tambi\u00e9n apuntan a desarrollar un sistema de entrega para el circuito, que ser\u00eda flexible y simple de fabricar y usar.<\/p>\n

Fuente:<\/strong> MIT<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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