La estructura de prote\u00ednas que protegen los tel\u00f3meros (telosomas o shelterinas, del ingl\u00e9s ‘escudo protector’) son prometedoras dianas para combatir el c\u00e1ncer pero hasta la fecha no hay forma eficaz de atacarlas. En ausencia de f\u00e1rmacos que destruyan los tel\u00f3meros, el c\u00e1ncer retiene una de sus propiedades m\u00e1s temibles, que es la capacidad de sus c\u00e9lulas de dividirse sin control.<\/p>\n
Hace dos a\u00f1os, el grupo dirigido por Maria A. Blasco en el Centro Nacional de Investigaciones Oncol\u00f3gicas (CNIO) (Espa\u00f1a) dio con varios compuestos que provocaban da\u00f1o en estas estructuras protectoras de los cromosomas y ahora, en un trabajo publicado en Nature Communications, muestran que estas drogas consiguen este efecto al actuar sobre PI3K, una prote\u00edna clave en c\u00e1ncer y en envejecimiento. Se trata de la primera vez que se describe un v\u00ednculo funcional entre esta ruta y los tel\u00f3meros.<\/p>\n
El Grupo de Tel\u00f3meros y Telomerasa del CNIO lleva a\u00f1os explorando v\u00edas para atacar a los tel\u00f3meros como forma de bloquear la divisi\u00f3n de las c\u00e9lulas cancer\u00edgenas y causar su muerte. En un trabajo publicado en 2015, describ\u00edan una nueva estrategia para lograr este objetivo tras el fracaso de los inhibidores de la telomerasa, una enzima que es necesaria para alargar los tel\u00f3meros pero cuya inhibici\u00f3n no los destruye de manera inmediata.<\/p>\n
\u201cLa idea era buscar f\u00e1rmacos que fueran capaces de disminuir los niveles de TRF1, una de las shelterinas esenciales para la integridad de los tel\u00f3meros\u201d, se\u00f1ala Blasco. \u201cEncontramos varios que al administrarlos induc\u00edan da\u00f1o en estas estructuras y provocaban as\u00ed que las c\u00e9lulas cancer\u00edgenas no se pudieran dividir, pero no sab\u00edamos cu\u00e1l era su diana exacta\u201d. Eso es, precisamente, lo que han averiguado ahora.<\/p>\n
Blasco, junto a las investigadoras de su grupo Paula Mart\u00ednez y Marinela M\u00e9ndez-Pertuz (primeras autoras del trabajo), plantearon la hip\u00f3tesis de que la disminuci\u00f3n de TRF1 se deb\u00eda a la acci\u00f3n de PI3K, ya que los compuestos utilizados \u2013desarrollados en el CNIO\u2013 pertenecen a una serie identificada previamente como inhibidores de PI3K. Esta mol\u00e9cula forma parte de una ruta clave en el envejecimiento (la primera en ser identificada), descrita por Cynthia Kenyon gracias a sus trabajos con C. elegans. Asimismo, PI3K es una de las prote\u00ednas m\u00e1s mutadas en c\u00e1ncer.<\/p>\n
Al administrar estos compuestos qu\u00edmicos, los investigadores observaban que los niveles de TRF1 disminu\u00edan y, adem\u00e1s, la acci\u00f3n de PI3K se inhib\u00eda pero no sab\u00edan si hab\u00eda una conexi\u00f3n y cu\u00e1l podr\u00eda ser. Aqu\u00ed entra en escena otro de los componentes de la v\u00eda PI3K llamado AKT. En condiciones normales, una de las funciones de PI3K es modificar AKT, activ\u00e1ndola por fosforilaci\u00f3n. Sin embargo, esta reacci\u00f3n no se produce en presencia de los inhibidores de PI3K.<\/p>\n
\u201cA continuaci\u00f3n estudiamos si AKT modificaba de alg\u00fan modo a TRF1 y vimos, por medio de distintos experimentos, que efectivamente esto era as\u00ed \u2013contin\u00faa Blasco\u2013; AKT tambi\u00e9n modificaba a TRF1 fosforil\u00e1ndola\u201d. Al bloquear PI3K, se bloquean estas reacciones de fosforilaci\u00f3n y TRF1 pierde estabilidad, tiene una vida media m\u00e1s corta y se une menos al tel\u00f3mero, desprotegi\u00e9ndolo.<\/p>\n
Este hallazgo podr\u00eda tener implicaciones en el manejo de algunos tumores que presentan mutaciones en PI3K y que se est\u00e1n tratando hoy en d\u00eda con inhibidores de esta mol\u00e9cula. Blasco y sus colegas han comprobado en ratones Avatar o PDX \u2013en los que se hace crecer un tumor derivado de un paciente para comprobar la eficacia de diferentes terapias\u2013 que la respuesta al tratamiento con estos inhibidores de PI3K est\u00e1 relacionada con la disminuci\u00f3n en los niveles de TRF1.<\/p>\n
A la luz de estos resultados, parece que la actividad antitumoral de los inhibidores PI3K depende de su acci\u00f3n sobre TRF1. Por tanto, cabe pensar que aquellos pacientes que desarrollan resistencia a estos f\u00e1rmacos podr\u00edan beneficiarse del tratamiento con otros inhibidores de TRF1. \u00c9se es el siguiente paso.<\/p>\n
Fuente:<\/strong> Centro Nacional de Investigaciones Oncol\u00f3gicas<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" La estructura de prote\u00ednas que protegen los tel\u00f3meros (telosomas o shelterinas, del ingl\u00e9s ‘escudo protector’) son prometedoras dianas para combatir el c\u00e1ncer pero hasta la fecha no hay forma eficaz de atacarlas. En ausencia de f\u00e1rmacos que destruyan los tel\u00f3meros, el c\u00e1ncer retiene una de sus propiedades m\u00e1s temibles, que es la capacidad de sus […]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":7593,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[370],"tags":[],"class_list":["post-7592","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-salud"],"yoast_head":"\n