Investigadores de la firma de biotecnolog\u00eda estadounidense Sangamo Therapeutics est\u00e1n tratando de editar por primera vez un gen mediate un proceso que tendr\u00e1 lugar en el interior de\u00a0 del cuerpo de un paciente, en lugar de en un laboratorio. El objetivo es cambiar de forma permanente su ADN para curar una enfermedad gen\u00e9tica.<\/p>\n
El experimento, seg\u00fan informa en exclusiva la agencia The Associated Press (AP), se llev\u00f3 a cabo el lunes en el UCSF Benioff Children\u2019s Hospital de Oakland (California) con el paciente Brian Madeux, de 44 a\u00f1os. No se us\u00f3 la t\u00e9cnica CRISPR sino una diferente, llamada nucleasas con dedos de zinc (ZFN, por sus siglas en ingl\u00e9s).<\/p>\n
Al igual que CRISPR, ZFN puede cortar el ADN, de modo que se pueda insertar un gen correctivo en un punto espec\u00edfico del c\u00f3digo gen\u00e9tico. Esta misma herramienta de corta-pega ya ha sido utilizada por Sangamo para editar las c\u00e9lulas inmunitarias de pacientes con VIH, aunque esa edici\u00f3n se realiz\u00f3 en laboratorio.<\/p>\n
En cambio, Madeux ha recibido por v\u00eda intravenosa miles de millones de copias de un gen para corregir dentro de su cuerpo la enfermedad metab\u00f3lica que lo afecta: s\u00edndrome de Hunter, adem\u00e1s de dos prote\u00ednas que funcionan como tijeras moleculares, que cortan un fragmento espec\u00edfico del ADN. Los primeros indicios de si el tratamiento ha funcionado podr\u00e1n aparecer en un mes; la posible eficacia se mostrar\u00e1 en tres meses, seg\u00fan los expertos.<\/p>\n
Debido a la enfermedad de Hunter, este paciente carece de un gen clave en sus c\u00e9lulas hep\u00e1ticas que descompone las mol\u00e9culas complejas, que luego pueden acumularse, causando da\u00f1os en su cuerpo. La condici\u00f3n desencadena infecciones, dificultades para respirar, as\u00ed como problemas card\u00edacos y cerebrales.<\/p>\n
\u201cEn este ensayo hemos cortado el ADN, lo hemos abierto, insertado un gen y lo hemos vuelto a unir. Es una reconstrucci\u00f3n invisible\u201d, explica Sandy Macrae, presidente de Sangamo, a AP. “La edici\u00f3n es para siempre, lo que significa que los errores permanentes son un riesgo real, pero Madeux, que ya ha tenido 26 operaciones debido a su trastorno debilitante, dice que est\u00e1 dispuesto a correr el riesgo y que cree que este experimento puede ayudarle a \u00e9l y a otras personas\u201d.<\/p>\n
La terapia es arriesgada: pacientes a los que se han insertado genes en su ADN han muerto. Adem\u00e1s, los errores de edici\u00f3n pueden afectar otros genes u otras partes del genoma, causando c\u00e1ncer, por ejemplo. “Cuando se coloca un trozo de ADN al azar, a veces funciona bien, a veces no hace nada y a veces causa da\u00f1o”, comenta a AP Hank Greely, un especialista en bio\u00e9tica de la Universidad de Stanford. “La ventaja de la edici\u00f3n de genes es que puedes poner el gen donde quieras”.<\/p>\n
Para que el tratamiento sea eficaz, solo el 1% de las c\u00e9lulas hep\u00e1ticas en el cuerpo de Madeux han de ser editadas con el nuevo gen. Si fuera bien, el paciente no necesitar\u00e1 trasfusiones de enzimas semanales, que cuestan entre 85.000 y 340.000 euros y que ha estado recibiendo para evitar los efectos de la enfermedad. Una edici\u00f3n exitosa no lo curar\u00e1 por completo, pero evitar\u00e1 cualquier progresi\u00f3n posterior.<\/p>\n
Sangamo espera poder reclutar ente nueve y doce pacientes para evaluar el tratamiento y ver si es seguro, dice Edward Conner, director m\u00e9dico y vicepresidente de la empresa. \u201cSi funciona con el s\u00edndrome de Hunter, una terapia similar podr\u00eda usarse para cientos de otros trastornos causados por una mutaci\u00f3n en un solo gen, como la hemofilia B y la fenilcetonuria\u201d, destaca.<\/p>\n
La terapia tiene el potencial de cambiar la vida de Madeux y la de miles de otras personas. “Estoy nervioso y emocionado”, ha dicho el paciente a AP. “He estado esperando esto toda mi vida, un tratamiento que pueda curarme”.<\/p>\n