Investigadores del Instituto de Neurociencias de Alicante, centro mixto del CSIC Y la Universidad Miguel Hern\u00e1ndez de Elche (Espa\u00f1a), han identificado un mecanismo hasta ahora desconocido que permite al glioblastoma, un tumor cerebral altamente invasivo, escapar del sistema inmune y seguir progresando.<\/p>\n
La investigaci\u00f3n se ha realizado en colaboraci\u00f3n con el Servicio de Hematolog\u00eda del Hospital Cl\u00ednico Virgen de la Arrixaca-IMIB de la Universidad de Murcia y el Albert Einstein College of Medicine.<\/p>\n
El hallazgo, publicado en la revista Oncotarget, abre la puerta a nuevas terapias no dirigidas directamente contra el tumor, sino contra unas c\u00e9lulas denominadas pericitos, que rodean los vasos sangu\u00edneos del cerebro y que desempe\u00f1an un papel crucial en la inadecuada respuesta del sistema inmune.<\/p>\n
\u201cLas c\u00e9lulas de glioblastoma act\u00faan sobre otras que rodean los vasos sangu\u00edneos del cerebro, denominadas pericitos, encargadas de desencadenar en condiciones normales la respuesta inmune. Esta interacci\u00f3n con las c\u00e9lulas malignas del glioblastoma impide a los pericitos poner en marcha la respuesta inmune. Como consecuencia, los linfocitos T destructivos se vuelven incapaces de atacar el tumor. El cerebro no detecta el glioblastoma y no puede reaccionar contra \u00e9l\u201d, explica Salvador Mart\u00ednez, director del grupo de Neurobiolog\u00eda Experimental del Instituto de Neurociencias, que ha liderado la investigaci\u00f3n.<\/p>\n
Este trabajo evidencia por primera vez que es la interacci\u00f3n con las c\u00e9lulas tumorales la que hace que los pericitos pasen de ser supresores del tumor a promoverlo. El grupo de Mart\u00ednez ha comprobado, adem\u00e1s, que cuando bloquean la acci\u00f3n que ejercen las c\u00e9lulas del glioblastoma sobre los pericitos, el tumor ya no puede anular la respuesta inmune y, por tanto, es susceptible de ser destruido. Esta interferencia del glioblastoma en la funci\u00f3n inmunosupresora de los pericitos puede representar un nuevo objetivo para el desarrollo de nuevas terapias.<\/p>\n
De hecho, ya hay varias mol\u00e9culas candidatas que pueden actuar en esa interacci\u00f3n. \u201cSi logramos impedir que las c\u00e9lulas tumorales puedan interactuar con los pericitos, el sistema inmune podr\u00e1 reaccionar contra el tumor y destruirlo\u201d, destaca Mart\u00ednez.<\/p>\n
\u201cHemos visto que este mecanismo inmunosupresor depende de la interacci\u00f3n entre los receptores PD1 y PDL1. Actualmente se est\u00e1n haciendo ensayos cl\u00ednicos con mol\u00e9culas contra estos receptores. Un inconveniente es que se est\u00e1n administrando estas mol\u00e9culas por v\u00eda intravenosa, por lo que han de atravesar la barrera hematoencef\u00e1lica que a\u00edsla al cerebro y las hace menos eficaces\u201d, aclara Mart\u00ednez.<\/p>\n
\u201cSi en lugar de ser intravenosa, esta terapia experimental se administrara mediante una punci\u00f3n lumbar, para que se distribuya a trav\u00e9s del l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo, probablemente tendr\u00eda m\u00e1s eficacia. Es lo que vamos a probar ahora en modelos animales. Si conseguimos demostrar en estos modelos animales de forma repetitiva que el m\u00e9todo no es t\u00f3xico y es seguro, y la administraci\u00f3n por punci\u00f3n lumbar lo es, podr\u00edamos ir a un ensayo cl\u00ednico. Tenemos ilusi\u00f3n por llevar a cabo estos experimentos\u201d, destaca.<\/p>\n
Las terapias existentes ahora frente al glioblastoma van dirigidas contra las c\u00e9lulas del tumor. Sin embargo, no es solo la c\u00e9lula del tumor la que est\u00e1 impidiendo al sistema inmune trabajar con eficacia, sino el pericito, es decir, las c\u00e9lulas del propio cerebro. \u201cNosotros hemos detectado una nueva diana terap\u00e9utica que no va dirigida contra el tumor, sino contra las c\u00e9lulas que rodean a los vasos sangu\u00edneos, los pericitos, que son los que realmente est\u00e1n bloqueando la acci\u00f3n defensiva del sistema inmune\u201d.<\/p>\n
Otro punto fuerte de este estudio ha sido el uso de injertos de c\u00e9lulas de glioblastoma humano en ratones (xenoinjertos) con capacidad de respuesta inmune, que hace al modelo experimental que ha utilizado el equipo de Salvador Mart\u00ednez m\u00e1s relevante para demostrar un mecanismo inmunorregulador activado por el glioblastoma humano. Con \u00e9l han demostrado que, los ratones inmunocompetentes son incapaces de rechazar el tumor de glioblastoma humano, debido a la potente capacidad de las c\u00e9lulas de glioblastoma para inducir la tolerancia inmune.<\/p>\n
Los mecanismos que permiten a las c\u00e9lulas de glioblastoma inducir un estado tolerante tan profundo al tumor, y tambi\u00e9n puede representar un enfoque novedoso para desarrollar nuevos dise\u00f1os experimentales que permitan estudiar las interacciones entre el sistema inmunitario y el glioblastoma.<\/p>\n
El glioblastoma multiforme es un c\u00e1ncer altamente invasivo que se caracteriza por cambios en los vasos sangu\u00edneos cerebrales y la invasi\u00f3n gradual de los tejidos circundantes. Es el tumor cerebral m\u00e1s frecuente y de peor pron\u00f3stico. A pesar de d\u00e9cadas de intensa investigaci\u00f3n, su compleja biolog\u00eda sigue sin entenderse del todo y los tratamientos existentes no han conseguido un incremento significativo de la supervivencia. El tratamiento incluye cirug\u00eda, radiaci\u00f3n y quimioterapia. Pese a todo, los afectados tienen un pron\u00f3stico precario, con una supervivencia media de 7 a 8 meses, que no llega al 10% de los enfermos en 5 a\u00f1os.<\/p>\n
Fuente:<\/strong> UMH<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Investigadores del Instituto de Neurociencias de Alicante, centro mixto del CSIC Y la Universidad Miguel Hern\u00e1ndez de Elche (Espa\u00f1a), han identificado un mecanismo hasta ahora desconocido que permite al glioblastoma, un tumor cerebral altamente invasivo, escapar del sistema inmune y seguir progresando.<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":7822,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[370],"tags":[],"class_list":["post-7821","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-salud"],"yoast_head":"\n