Científicos de la Universidad de la Columbia Británica han manipulado genéticamente un ratón para que no se vuelva adictos a la cocaína, sumándose a la evidencia de que el uso habitual de drogas es más una cuestión de genética y bioquímica que sólo la falta de juicio.
Los ratones que crearon tenían niveles más altos de una proteína llamada cadherina, que ayuda a las células a unirse. En el cerebro, la cadherina ayuda a fortalecer las sinapsis entre las neuronas – las brechas que los impulsos eléctricos deben atravesar para llevar a cabo cualquier acción o función controlada por el cerebro, ya sea para respirar, caminar, aprender una nueva tarea o recuperar una memoria.
El Aprendizaje – incluyendo el aprendizaje sobre el placer inducido por una droga estimulante – requiere un fortalecimiento de ciertas sinapsis. Así, Shernaz Bamji, un profesor en el Departamento de Ciencias Fisiológicas y Celular, pensó que la cadherina extra en el circuito de recompensa haría que su ratones fueran más propensos a la adicción a la cocaína.
Pero ella y sus colaboradores encontraron que lo opuesto es verdad, como explican en un artículo publicado hoy en la revista Nature Neuroscience .
El Dr. Bamji y sus colaboradores inyectaron cocaína a ratones durante un número de días y los colocaron inmediatamente en un compartimento claramente decorado en una jaula de tres habitaciones, para que se asocie el fármaco con ese compartimiento. Después de varios días de recibir la cocaína de esta manera, los ratones se pusieron en la jaula y se les permite salir en cualquier compartimentos que preferían. Los ratones normales casi siempre gravitaron al compartimiento asociado con cocaína, mientras que los ratones con cadherina extra gastaron cuando mucho medio tiempo allí – lo que indica que estos ratones no habían formado fuertes recuerdos de la droga.
Para comprender este resultado inesperado, el Dr. Bamji y sus colaboradores en el Instituto de Ciencias de la Vida de la UBC analizaron el tejido cerebral de los ratones genéticamente modificados.
Ellos encontraron que la cadherina adicional impide que un tipo de receptor neuroquímico migre desde el interior de la célula a la membrana sináptica. Sin ese receptor en su lugar, es difícil para una neurona recibir una señal desde las neuronas adyacentes. Así las sinapsis no fortalecen la memoria y el placer no “pegan”.
“Al impedir que las sinapsis se fortalezcan, se evita que los ratones mutantes de adquieran “aprendizaje” y memoria de la cocaína, y por lo tanto les impidió convertirse en adictos”, dice el estudiante graduado Andrea Globa, un co-autor principal con el ex estudiante graduado, Fergil Mills.
Su descubrimiento proporciona una explicación de estudios anteriores que muestran que las personas con problemas de consumo de sustancias tienden a tener más mutaciones genéticas asociadas con la adhesión celular y la cadherina. Dado que los estudios como éste iluminan las bases bioquímicas de la adicción, podría dar lugar a una mayor confianza en la predicción de que quien es más vulnerable al abuso de drogas – y las personas puedan actuar en base ese conocimiento.
Desafortunadamente, la búsqueda de una manera de aumentar cadherina como una manera de resistir la adicción en los seres humanos está llena de dificultades. En muchos casos, es importante fortalecer las sinapsis – incluso en el circuito de recompensa del cerebro.
“Por el aprendizaje normal, tenemos que tener la capacidad para debilitar y fortalecer las sinapsis,” dice el Dr. Bamji. “Que la plasticidad permite la poda de algunos caminos de los nervios y la formación de los demás, lo que permite al cerebro adaptarse y aprender. Lo ideal sería encontrar una molécula que pueda bloquear la formación de una memoria inducida por el fármaco, mientras que no se interfiera con la capacidad de recordar cosas importantes “.
Fuente: Universitam y Universidad de la Columbia Británica .