Anti-inflamatorio reduce el riesgo de ataque al corazón

CANTOS creció a partir de años de altibajos en el campo de la enfermedad cardíaca, ya que los científicos trataron de rastrear el papel de la inflamación, una cascada compleja de señales inmunes y varios glóbulos blancos que se produce en respuesta a heridas, infecciones y más. Un detective fue el cardiólogo Peter Libby en el Brigham and Women’s Hospital de Boston, quien determinó que varias moléculas reclutan macrófagos y otras células inmunes a los vasos sanguíneos. Eso conduce a la inflamación y eventualmente, a las placas arteriales.

En la década de 1980, cuando el trabajo de Libby comenzó, “yo era una voz solitaria” abogando por una conexión, dice. Ahora, los investigadores creen que “todo el proceso de aterosclerosis comienza como un evento inflamatorio”, explica Mark Creager, director del centro cardíaco y vascular del Centro Médico Dartmouth-Hitchcock en el Líbano, New Hampshire, que no participó en el estudio. Pero ¿la inflamación era relevante para desencadenar un ataque cardíaco real -que a menudo ocurre cuando una placa arterial se rompe y bloquea una arteria- no sólo el largo proceso que conduce a ella? Mientras Libby trabajaba en su laboratorio, otro cardiólogo de Brigham and Women’s, Paul Ridker, comenzó a probar esta premisa en la gente. Ridker demostró que los altos niveles de las moléculas de la inflamación en la sangre de una persona pueden ayudar a predecir un ataque del corazón. Uno de estos marcadores se denomina proteína c reactiva (PCR). En los pacientes, Ridker encontró que las estatinas, ampliamente conocidas para prevenir ataques cardíacos al bajar el colesterol, también disminuyeron los niveles de PCR, lo que sugiere que causan inflamación, algo que Libby había visto en animales. Pero ninguno de los médicos podía prometer que este poder antiinflamatorio tenía nada que ver con la protección cardíaca de las estatinas.

Mientras tanto, los resultados de estos y otros animales y estudios observacionales parecieron entrar en conflicto con cómo los medicamentos anti-inflamatorios afectaron los corazones humanos. En 2004, se encontró que un gran ensayo clínico de pacientes con artritis que tomaban el medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) Vioxx, tenían el doble de riesgo normal de un ataque cardíaco y la droga fue sacada del mercado. Los esteroides, que son fármacos antiinflamatorios potentes, tampoco previenen ataques cardíacos o accidentes cerebrovasculares en personas que los toman por otras razones, según varios estudios.

Ridker y Libby especularon que para que un anti-inflamatorio funcionara, necesitaba ser mucho más específico; Los AINE y los esteroides tienen amplios efectos en todo el cuerpo, y los AINEs pueden estimular la inflamación junto con el embotamiento. El par se centró en el anticuerpo monoclonal canakinumab, ya aprobado para la artritis juvenil, ya que selectivamente se dirige a una molécula llamada IL-1 β, que es parte de la vía de conducción de aterosclerosis. Juntos, persuadieron a Novartis para que apoyara un estudio.

Los pacientes con ataque cardíaco que se inscribieron todos tenían altos niveles de PCR y se les dieron los mejores tratamientos disponibles, incluyendo la terapia con estatinas agresivas. La mitad también recibió cuatro infusiones de canakinumab cada año, en una de tres dosis diferentes.

Y al final, esas infusiones hicieron una diferencia, aunque modesta. Las personas que recibieron el placebo tuvieron aproximadamente un 4,5% de riesgo de un segundo evento cardiovascular después de un año frente a un 3,86% para aquellos en la dosis media del fármaco. Esto significaba que eran aproximadamente un 15% menos propensos a sufrir un ataque cardiaco o accidente cerebrovascular o morir de una enfermedad cardiovascular. Más de 3,5 años, 535 de 3344 personas en el grupo de placebo sufrieron un “evento”, en comparación con 642 de 4547 recibiendo la dosis media y alta. Los participantes también eran un 30% menos propensos a necesitar un stent o una cirugía de bypass cardíaco si recibían canakinumab, lo que sugiere que la amortiguación de la inflamación ayuda a mantener las arterias sanas.

Ridker y otros dicen que incluso una reducción del 15% es emocionante, porque vino en la parte superior de los beneficios ya significativos del mejor tratamiento estándar. Están especialmente felices con la caída más grande en tratamientos invasivos. “Me estoy pellizcando”, dice Ridker. Esto es “exactamente lo que habíamos esperado durante los últimos 30 años que conseguiríamos. … Hace absolutamente claro que si baja la inflamación, disminuye el riesgo “.

Los resultados se presentaron esta mañana en la reunión de la Sociedad Europea de Cardiología en Barcelona, ​​España, con los datos del corazón apareciendo simultáneamente en The New England Journal of Medicine y el análisis del cáncer en The Lancet.

A dónde ir desde aquí es complicado. Por un lado, el canakinumab es caro, a alrededor de $ 16.000 por infusión. Los cardiólogos coinciden en que Novartis tendrá que bajar el precio de la droga para hacerla más competitiva con los tratamientos cardíacos existentes. Los médicos también necesitarán equilibrar cuidadosamente los riesgos con los beneficios. Alrededor del 1% de los pacientes de canakinumab murieron de una infección durante el ensayo multianual, casi el doble de la tasa de muertes por infección con placebo; Los que murieron eran a menudo más viejos y tenían diabetes. Cuando se le preguntó si ofrecía esta terapia a personas con alto CRP que nunca habían tenido un ataque al corazón, Ridker fue inequívoco: De ninguna manera. “Creo que esto va a ser una terapia para los pacientes de alto riesgo”, dice.

Más información puede venir de otro ensayo grande que Ridker está ejecutando. Este es financiado por el gobierno federal y está probando el metotrexato antiinflamatorio mucho más barato pero menos dirigido en una población similar. Los resultados estarán disponibles en un par de años.

La pieza de cáncer de pulmón es más oscura, si es provocativa. “Hay que trabajar más en esta área”, dice Colin Baigent, un epidemiólogo de la Universidad de Oxford en el Reino Unido, quien ve la observación como alimento para un futuro ensayo. “No es convincente por sí solo”.

Baigent está más emocionado que CANTOS apoya firmemente la idea de que el bloqueo de la inflamación puede prevenir las enfermedades del corazón. Esta primera salva seguramente será seguida por muchos más, él y otros dicen. “Es una puerta de entrada a una variedad muy amplia de terapias que van a ser desarrolladas”, dice Steven Nissen, un cardiólogo en la Clínica Cleveland en Ohio, que tiene mucho tiempo de lado con Ridker. “Esto es tan grande como cualquier cosa que hemos visto en un tiempo.”

Doi: 10.1126 / science.aap7872