Morrison y sus colegas han demostrado que una dieta alta en grasa hace que los ratones desarrollen huesos que contienen más grasa y menos hueso. La dieta aumentó los niveles de leptina-una hormona producida por las células grasas que suele indicar saciedad en el cerebro- en la médula ósea, lo que promovió el desarrollo de células grasas en lugar de células óseas. Esto sugiere que la nutrición tiene un efecto directo en el equilibrio de hueso y grasa en la médula ósea.
Después de leer el trabajo de Morrison, Siddaraju Boregowda, investigador de células madre en el Instituto de Investigación Scripps en Júpiter, Florida, se acordó de ratones genéticamente alterados que no ganan grasa corporal ni desarrollan diabetes , incluso cuando se alimentan con dietas ricas en grasas. Él y su jefe, el investigador de células madre Donald Phinney, se preguntó si esos ratones también estaban protegidos contra el engorde de la médula ósea que acompaña a una dieta rica en grasas.
Se pusieron en contacto con Anutosh Chakraborty, un biólogo molecular que estaba estudiando a tales ratones por el pasillo de Scripps en ese momento. Los animales carecen del gen de una enzima llamada inositol hexakisphosphate kinase 1 (IP6K1), que se sabe que desempeña un papel en la acumulación de grasa y la sensibilidad a la insulina. Los científicos sospechaban que la enzima perdida podría afectar a las células madre mesenquimatosas de los animales (células MSC), que se encuentran en la médula ósea y que son capaces de desarrollarse tanto en las células óseas como en las células grasas que forman nuestros esqueletos. Si se desarrollan demasiadas células grasas, ocupan el lugar de las células óseas, debilitando el hueso.
Los investigadores alimentaron a los ratones genéticamente alterados y normales una dieta alta en grasas durante 8 semanas. No sólo los ratones modificados genéticamente desarrollaron menos células de grasa que sus homólogos normales, pero su producción de células óseas fue mayor que la de los ratones normales , informó el equipo el mes pasado en Células Madre .
Los científicos entonces se dispusieron a ver si podían usar un fármaco para lograr el mismo efecto en ratones normales. Durante 8 semanas, alimentaron a ratones normales una dieta rica en grasas y les dieron inyecciones diarias de TNP, un inhibidor bien conocido de IP6K1 o un placebo. Cuando analizaron los huesos de los animales y la médula ósea, encontraron que los ratones que habían recibido TNP tenían significativamente más células óseas, menos células grasas y mayor área ósea general. El inhibidor de IP6K1 aparentemente protegió a los ratones de los efectos perjudiciales de la dieta rica en grasas.
El estudio “dio el sorprendente resultado de que una nueva terapia que se está explorando actualmente para disminuir la resistencia a la insulina promueve, en lugar de disminuir, la formación de hueso en los ratones”, dice Darwin Prockop, un investigador de células madre en Texas A & M College of Temple, no estuvo involucrado en el trabajo.
Los investigadores todavía tienen que averiguar cómo entregar los efectos de TNP sólo a MSCs, en lugar de todo el cuerpo, dado que a veces bloquea otras enzimas junto con IP6K1. La inhibición de IP6K1 es un objetivo prometedor para pacientes con diabetes y obesidad, dice Boregowda. Él dice que él y sus colegas están ahora entusiasmados con la prueba de sus hallazgos en una amplia gama de enfermedades y trastornos relacionados con los huesos. Incluso podría ayudar a curar los huesos rotos, especula.
Phinney, por otra parte, está apuntando aún más alto. Se pregunta si la terapia también podría ser útil para el viaje espacial, porque los huesos son especialmente vulnerables al deterioro de la gravedad cero. “Es un campo totalmente nuevo de ciencia y descubrimiento de fármacos”.
